Porfiria cutânea tardia

A porfiria cutânea tardia apresenta lesões cutâneas vesiculares e com crostas no dorso das mãos e outras áreas do corpo expostas ao sol. Outras características comuns incluem fragilidade da pele, com trauma menor causando formação de vesículas, hipertricose, hiperpigmentação da pele e urina escura ou avermelhada.

Os principais fatores que contribuem para a suscetibilidade incluem consumo de bebidas alcoólicas, tabagismo, hepatite C, HIV, sobrecarga de ferro, mutações do gene da hemocromatose hereditária, tratamento com estrogênio e mutações na uroporfirinogênio descarboxilase (UROD).

Resulta de uma deficiência adquirida e significativa de UROD no fígado.

O diagnóstico é estabelecido pelo achado de aumentos substanciais de porfirinas na urina ou plasma e descartando outras porfirias cutâneas vesiculares.

O tratamento é altamente eficaz e inclui antivirais de ação direta (DAAs), caso haja hepatite C, flebotomia seriada ou hidroxicloroquina em dose baixa. A remissão geralmente pode ser alcançada em até 6 meses.

A porfiria cutânea tardia é uma doença cutânea bolhosa causada por uma deficiência acentuada da UROD hepática, a quinta enzima da via biossintética do heme. Os substratos para a enzima deficiente, que são porfirinogênios (porfirinas reduzidas), acumulam-se no fígado, são oxidados em porfirinas, transportados no plasma à pele e causam fotossensibilidade.[1]Phillips JD, Anderson KE. The porphyrias (Chapter 59). In: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, et al, eds. Williams Hematology, 10th ed. New York, NY: McGraw-Hill;2020:961-86. A porfiria cutânea tardia é rara (prevalência de aproximadamente 1 em 25,000 nos EUA); no entanto, é a mais comum das porfirias.[2]Horner ME, Alikhan A, Tintle S, et al. Cutaneous porphyrias part I: epidemiology, pathogenesis, presentation, diagnosis, and histopathology. Int J Dermatol. 2013 Dec;52(12):1464-80. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ijd.12305 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24261722?tool=bestpractice.com ​ Está geralmente associada a danos nas células hepáticas. A maioria dos pacientes apresentará pelo menos dois fatores de risco que diminuem a atividade da UROD hepática ou aumentam o ferro hepático.[3]Bulaj ZJ, Phillips JD, Ajioka RS, et al. Hemochromatosis genes and other factors contributing to the pathogenesis of porphyria cutanea tarda. Blood. 2000 Mar 1;95(5):1565-71. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497120669993 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10688809?tool=bestpractice.com [4]Dickey AK, Leaf RK, Balwani M. Update on the porphyrias. Annu Rev Med. 2024 Jan 29;75:321-35. https://www.annualreviews.org/content/journals/10.1146/annurev-med-042921-123602 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37540847?tool=bestpractice.com Os indivíduos com mutações genéticas no gene da UROD apresentam predisposição para desenvolver o distúrbio e são classificados como portadores de porfiria cutânea tardia do tipo 2 (familiar); no entanto, variantes na UROD isoladas não são suficientes para o desenvolvimento da porfiria cutânea tardia.[3]Bulaj ZJ, Phillips JD, Ajioka RS, et al. Hemochromatosis genes and other factors contributing to the pathogenesis of porphyria cutanea tarda. Blood. 2000 Mar 1;95(5):1565-71. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497120669993 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10688809?tool=bestpractice.com ​ Pessoas sem mutações de UROD podem ter porfiria cutânea tardia do tipo 1 (esporádico) ou tipo 3 (instâncias raras em que mais de um familiar é afetado, mas não há mutação da UROD).