Trombocitopenia induzida por heparina

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Última revisão: 13 Sep 2025

Última atualização: 20 Jun 2023

A trombocitopenia induzida por heparina (TIH) é uma reação grave ao medicamento heparina que pode causar tromboembolismo arterial e/ou venoso com risco à vida e ao membro.

O diagnóstico requer a combinação de um quadro clínico compatível e confirmação laboratorial da presença de anticorpos contra trombocitopenia induzida por heparina (TIH) que ativam plaquetas dependentes de heparina.

O escore 4Ts é comumente utilizado para determinar a probabilidade clínica de TIH.

Nem a descontinuação isolada da heparina nem o início de um antagonista da vitamina K isolado (por exemplo, varfarina) são suficientes para interromper o desenvolvimento de trombose em um paciente com TIH aguda.

Se um paciente apresentar suspeita de TIH e pelo menos um escore de 4Ts de probabilidade intermediária, todas as fontes de heparina (incluindo heparina de baixo peso molecular) devem ser descontinuadas, e um anticoagulante não heparínico deve ser iniciado.

Definition

A trombocitopenia induzida por heparina (TIH) é uma síndrome clinicopatológica que ocorre quando anticorpos imunoglobulina G (IgG) dependentes de heparina ligam-se a complexos de heparina/fator plaquetário 4 (FP4), ativando as plaquetas e produzindo um estado hipercoagulável. Isso resulta em trombocitopenia e/ou trombose em relação temporal com uma exposição prévia de imunização à heparina.[1] A TIH tipicamente se desenvolve 5 a 10 dias após a exposição à heparina (intervalo de 4-15 dias), podendo ocorrer com heparina não fracionada, heparina de baixo peso molecular ou, mais raramente, fondaparinux. A presença de anticorpos dependentes de heparina isoladamente, sem manifestações clínicas, é insuficiente para um diagnóstico de TIH.

Apesar de sua semelhança estrutural com a heparina, fondaparinux, um anticoagulante pentassacarídeo, geralmente não promove a ligação do anticorpo ao FP4 por causa da reatividade cruzada ausente/fraca. Portanto, ele apresenta um risco muito baixo de indução de TIH. Apesar de relatos raros de TIH induzida por fondaparinux, estudos observacionais relatam sucesso no uso de fondaparinux, considerado um anticoagulante não heparínico, para tratar TIH.[2][3]

History and exam

Key diagnostic factors

presença de fatores de risco
história de exposição recente à heparina
história de TIH
ausência de condições e medicamentos que causam trombocitopenia
história de cirurgia ou trauma recente
características consistentes com evento tromboembólico venoso ou arterial recente (por exemplo, embolia pulmonar [EP], trombose venosa profunda [TVP], acidente vascular cerebral [AVC], infarto do miocárdio [IAM])
necrose nos locais de injeção da heparina

Full details

Other diagnostic factors

ausência de sangramento
sinais de necrose hemorrágica adrenal
reação sistêmica aguda
sinais de gangrena venosa de membros

Full details

Risk factors

exposição recente à heparina (nos últimos 100 dias)
cirurgia ortopédica ou cardiovascular recente
sexo feminino

Full details

Diagnostic investigations

1st investigations to order

Hemograma completo

Full details

Investigations to consider

Escore 4Ts
ensaio de antígeno de TIH
Ensaio funcional de TIH
exames de coagulação
ultrassonografia Doppler venosa
angiografia pulmonar por tomografia computadorizada (APTC)
cintilografia de ventilação/perfusão (cintilografia V/Q)
angiotomografia venosa cerebral
venografia por ressonância magnética (crânio)

Full details

Treatment algorithm

ACUTE

suspeita de TIH com escore de 4Ts ≥4 ou TIH aguda confirmada

trombocitopenia induzida por heparina (TIH) suspeita com escore de 4Ts ≤3

ONGOING

recuperação de plaquetas (TIH A subaguda)

TIH remota

Contributors

Authors

Lori-Ann Linkins, MD, MSc(Clin Epi), FRCPC

Associate Professor

Department of Medicine

McMaster University

Thrombosis Consultant

Juravinski Hospital and Cancer Centre

Hamilton

Ontario

Canada

Disclosures

LL is an author of several references cited in this topic.

Peer reviewers

Jeffrey S. Wasser, MD

Assistant Clinical Professor of Medicine

Acting Associate Chair of the Division of Hematology and Medical Oncology

University of Connecticut School of Medicine

Farmington

Disclosures

JSW declares that he has no competing interests.

Henry Watson, MD, FRCP, FRCPath

Consultant Haematologist

Aberdeen Royal Infirmary

Foresterhill Health Campus

Aberdeen

Disclosures

HW declares that he has no competing interests.

Simon Davidson, MPhil

Clinical Scientist

Royal Brompton Hospital

Honorary Clinical Lecturer

Imperial College London

London

Disclosures

SD is a consultant for Mitsubishi Pharma, the manufacturer of argatroban.

Peer reviewer acknowledgements

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Disclosures

Peer reviewer affiliations and disclosures pertain to the time of the review.

References

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Key articles

Warkentin T, Kelton J. Temporal aspects of heparin-induced thrombocytopenia. N Engl J Med. 2001;344:1286-1292.Full text Abstract

Cuker A, Arepally GM, Chong BH, et al. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: heparin-induced thrombocytopenia. Blood Adv. 2018 Nov 27;2(22):3360-92.Full text Abstract

Linkins LA, Dans AL, Moores LK, et al. Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis (9th ed). American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e495S-e530S.Full text Abstract

Watson H, Davidson S, Keeling D, et al. Guidelines on the diagnosis and management of heparin-induced thrombocytopenia: second edition. Br J Haematol. 2012 Dec;159(5):528-40.Full text Abstract

Reference articles

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Differentials
- Estado pós-operatório
- Púrpura trombocitopênica trombótica
- Púrpura trombocitopênica induzida por medicamentos
More Differentials
Diretrizes
- Guidelines for management of venous thromboembolism: heparin-induced thrombocytopenia
- Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia (9th ed)
More Diretrizes
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Trombocitopenia induzida por heparina

Resumo

Definition

History and exam

Key diagnostic factors

Other diagnostic factors

Risk factors

Diagnostic investigations

1st investigations to order

Investigations to consider

Treatment algorithm

suspeita de TIH com escore de 4Ts ≥4 ou TIH aguda confirmada

trombocitopenia induzida por heparina (TIH) suspeita com escore de 4Ts ≤3

recuperação de plaquetas (TIH A subaguda)

TIH remota

Contributors

Authors

Lori-Ann Linkins, MD, MSc(Clin Epi), FRCPC

Disclosures

Peer reviewers

Jeffrey S. Wasser, MD

Disclosures

Henry Watson, MD, FRCP, FRCPath

Disclosures

Simon Davidson, MPhil

Disclosures

Peer reviewer acknowledgements

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References

Key articles

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