Síndrome de Noonan

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Última revisão: 21 Apr 2025

Última atualização: 14 Oct 2021

A síndrome de Noonan é um distúrbio hereditário autossômico dominante relativamente comum.

O fenótipo característico inclui baixa estatura, deformidade torácica, defeitos cardíacos congênitos e características faciais incomuns.

Os meninos frequentemente apresentam criptorquidia e manifestam puberdade tardia.

Causada por mutações ativadoras em diversos genes na via de transdução de sinal Ras/proteína quinase ativada por mitógenos (MAPK). O gene mais frequentemente implicado é o PTPN11.

O tratamento é focado no sintoma individual e pode incluir cirurgia para criptorquidia em meninos, otimização da função cardíaca e tratamento com hormônio do crescimento para a baixa estatura.

A maioria dos pacientes tem uma vida normal. O prognóstico é amplamente dependente do tipo e da gravidade da doença cardíaca, que pode ocorrer em 50% a 80% dos casos.

Definição

A síndrome de Noonan (SN) é um distúrbio autossômico dominante hereditário relativamente comum, predominantemente caracterizado por baixa estatura, dismorfias faciais sutis, deformidade torácica, cardiopatia congênita e graus variáveis de atraso no desenvolvimento.[1] Defeitos da coagulação, criptorquidia em homens e displasia linfática não são incomuns.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Menino (6 anos de idade) com síndrome de NoonanDo acervo de Judith E. Allanson [Citation ends]. com.bmj.content.model.Caption@235f4505

Considera-se que a síndrome seja causada primariamente por mutações de ganho de função (ativação) em genes na via de transdução de sinal Ras/proteína quinase ativada por mitógenos (MAPK).[2][3][4][5][6][7][8][9][10] Os genes implicados incluem: PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1, RASA2, LZTR1, SOS2, CBL, KRAS, NRAS, BRAF, PPP1CB e MAP2K1. A mutação genética mais comumente identificada envolve o PTPN11.[2][11][12]

A síndrome de Noonan causada pela mutação do SHOC2 atualmente é considerada pela maioria como uma afecção sobreposta, com características incomuns (por exemplo, cabelo anágeno solto); alguns a consideram uma condição distinta, enquanto outros a consideram classificada apenas pela síndrome de Noonan.

História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

história familiar positiva
baixa estatura
características faciais dismórficas
criptorquidia
anomalias cardíacas
puberdade tardia
facilidade para manifestar hematomas ou sangramento
linfedema
anomalias pigmentárias
sobrancelhas e cílios esparsos ou ausentes
esplenomegalia

Detalhes completos

Outros fatores diagnósticos

anormalidades identificadas no pré-natal
deformidade torácica
atraso no desenvolvimento/dificuldade de aprendizagem
anomalias esqueléticas
fraqueza muscular
história de malformação renal

Detalhes completos

Fatores de risco

história familiar de síndrome de Noonan
idade paterna avançada

Detalhes completos

Investigações diagnósticas

Primeiras investigações a serem solicitadas

eletrocardiograma (ECG)
ecocardiograma

Detalhes completos

Investigações a serem consideradas

Hemograma completo
perfil de coagulação
teste genético molecular
ultrassonografia abdominal
ultrassonografia renal

Detalhes completos

Algoritmo de tratamento

AGUDA

todos os pacientes

Colaboradores

Autores

David A. Stevenson, MD

Associate Professor

Department of Pediatrics

Division of Medical Genetics

Stanford University

Stanford

Declarações

DAS has acted as a consultant for Lineagen, GLG, and Alexion, and has given expert testimony. He is on the medical advisory board for parents' support groups for Costello syndrome and CFC syndrome. DAS is an author of a reference cited in this topic. DAS has also been reimbursed by RASopathies Network for attending conferences.

Agradecimentos

Dr David A. Stevenson would like to gratefully acknowledge Dr Judith E. Allanson, the previous contributor to this topic. JEA is an author of a number of references cited in this topic.

Revisores

Liliana N. Contreras, MD

Chief

Endocrine Research Department

Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari

IDIM-CONICET

University of Buenos Aires

Argentina

Declarações

LNC declares that she has no competing interests.

Bruce Gelb, MD

Professor of Pediatrics

Mount Sinai School of Medicine

New York

Declarações

BG received royalties from GeneDx, Correlegan, Preventative Genetics, Baylor College of Medicine, and Harvard Medical School/Partners for genetic testing of Noonan syndrome. BG is an author of a number of references cited in this topic.

Jacqueline Noonan, MD

Professor Emeriti

Department of Pediatrics

College of Medicine

University of Kentucky

Lexington

Declarações

JN is on the Noonan Syndrome Advisory Board for Novo Nordisk and has received payment for speaking at a symposium. JN is an author of a number of references cited in this topic.

Referências

Nossas equipes internas de editoria e de evidências trabalham em conjunto com colaboradores internacionais especializados e pares revisores para garantir que forneçamos acesso às informações o mais clinicamente relevantes possível.

Principais artigos

Jorge AA, Malaquias AC, Arnhold IJ, et al. Noonan syndrome and related disorders: a review of clinical features and mutations in genes of the RAS/MAPK pathway. Horm Res. 2009;71(4):185-93.Texto completo Resumo

Shaw AC, Kalidas K, Crosby AH, et al. The natural history of Noonan syndrome: a long-term follow-up study. Arch Dis Child. 2007 Feb;92(2):128-32.Texto completo Resumo

Allanson JE. Noonan syndrome. J Med Genet. 1987 Jan;24(1):9-13.Texto completo Resumo

Lee DA, Portnoy S, Hill P, et al. Psychological profile of children with Noonan syndrome. Dev Med Child Neurol. 2005 Jan;47(1):35-8. Resumo

Ishizawa A, Oho S, Dodo H, et al. Cardiovascular abnormalities in Noonan syndrome: the clinical findings and treatments. Acta Paediatr Jpn. 1996 Feb;38(1):84-90. Resumo

Romano AA, Allanson JE, Dahlgren J, et al. Noonan syndrome: clinical features, diagnosis, and management guidelines. Pediatrics. 2010 Oct;126(4):746-59. Resumo

Raaijmakers R, Noordam C, Karagiannis G, et al. Response to growth hormone treatment and final height in Noonan syndrome in a large cohort of patients in the KIGS database. J Pediatr Endocrinol Metab. 2008 Mar;21(3):267-73. Resumo

Artigos de referência

Uma lista completa das fontes referenciadas neste tópico está disponível para os usuários com acesso total ao BMJ Best Practice.

Diagnósticos diferenciais
- Síndrome de Turner
- síndrome de LEOPARD (lentigos múltiplos)
- Síndrome cárdio-fácio-cutânea
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Diretrizes
- Noonan syndrome: clinical features, diagnosis, and management guidelines
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Síndrome de Noonan

Resumo

Definição

História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

Outros fatores diagnósticos

Fatores de risco

Investigações diagnósticas

Primeiras investigações a serem solicitadas

Investigações a serem consideradas

Algoritmo de tratamento

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Colaboradores

Autores

David A. Stevenson, MD

Declarações

Agradecimentos

Revisores

Liliana N. Contreras, MD

Declarações

Bruce Gelb, MD

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Jacqueline Noonan, MD

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