doença de Lesch-Nyhan

A doença de Lesch-Nyhan (LND) é um defeito congênito do metabolismo ligado ao cromossomo X raro causado por uma deficiência da enzima hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HPRT) de salvamento das purinas.

Caracterizada por hiperuricemia e por um fenótipo neurocomportamental típico, incluindo distúrbio do movimento hipercinético dominado por distonia, deficits de atenção e distúrbios comportamentais com autolesão. Praticamente todos os pacientes são do sexo masculino.

A LND deve ser considerada quando um atraso no desenvolvimento é acompanhado por distúrbio do movimento hipercinético, incluindo distonia, particularmente quando a RNM cranioencefálica de rotina é normal. Deve-se suspeitar de LND se o desenvolvimento tardio for acompanhado por comportamento autolesivo ou por evidências de produção excessiva de ácido úrico.

O diagnóstico é baseado na atividade da enzima HPRT, preferencialmente medida em células vivas, como cultura de fibroblastos, e por técnicas de genética molecular que demonstrem a mutação do gene. Os resultados podem fornecer indícios preditivos sobre a gravidade final da doença.

Atualmente, não há nenhum tratamento curativo estabelecido disponível. Os cuidados de suporte incluem relaxantes musculares para o distúrbio do movimento e contenções físicas ou a extração dentária para impedir a autolesão.

A LND é um raro defeito congênito do metabolismo ligado ao cromossomo X, causado por uma mutação no gene que codifica a enzima de reciclagem de purina HPRT.[1]Lesch M, Nyhan WL. A familial disorder of uric acid metabolism and central nervous system function. Am J Med. 1964;36:561-570. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14142409?tool=bestpractice.com [2]Seegmiller JE, Rosenbloom FM, Kelley WN. Enzyme defect associated with a sex-linked human neurological disorder and excessive purine synthesis. Science. 1967;155:1682-1684. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6020292?tool=bestpractice.com A primeira descrição foi em 1964, quando dois irmãos originalmente diagnosticados com paralisia cerebral foram mais tarde reconhecidos como sendo acometidos por uma doença metabólica hereditária ainda não descrita por conta da ocorrência familiar e de características clínicas incomuns.[1]Lesch M, Nyhan WL. A familial disorder of uric acid metabolism and central nervous system function. Am J Med. 1964;36:561-570. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14142409?tool=bestpractice.com A deficiência da enzima HPRT causa a superprodução de ácido úrico, que pode causar hiperuricemia, nefrolitíase, artrite gotosa e tofos subcutâneos.[3]Jinnah HA, Friedmann T. Lesch-Nyhan disease and its variants. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:2537-2570. Além disso, os pacientes exibem um fenótipo neurocomportamental distinto, caracterizado por distonia, deficits de atenção e distúrbios comportamentais, incluindo autolesão, presumidamente atribuído à disfunção do sistema de dopamina dos gânglios da base.[4]Visser JE, Bar PR, Jinnah HA. Lesch-Nyhan disease and the basal ganglia. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Apr;32(2-3):449-75. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10760551?tool=bestpractice.com Pacientes com uma deficiência parcial da enzima (variantes de Lesch-Nyhan [LNV]) apresentam um fenótipo incompleto: superprodução de ácido úrico com ou sem disfunção neurológica e sem autolesão.[3]Jinnah HA, Friedmann T. Lesch-Nyhan disease and its variants. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:2537-2570.[5]Jinnah HA, Ceballos-Picot I, Torres RJ, et al; Lesch-Nyhan Disease International Study Group. Attenuated variants of Lesch-Nyhan disease. Brain. 2010 Mar;133(Pt 3):671-89. http://brain.oxfordjournals.org/content/133/3/671 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20176575?tool=bestpractice.com