Febre familiar do Mediterrâneo

A febre familiar do Mediterrâneo é uma doença primariamente genética causada por herança mendeliana recessiva de mutações dos genes da febre do Mediterrâneo.

Ocorre principalmente em pessoas de ascendência mediterrânea, sobretudo de países árabes, da Turquia, Israel e Armênia.

Caracterizada por ataques recorrentes de febre e inflamação sistêmica, que geralmente duram de 24-72 horas e se manifestam na infância.

Manifestações raras incluem artrite crônica, espondiloartropatia, miopatias e mialgia febril refratária.

O critério clínico é importante para estabelecer o diagnóstico que, em geral, é retrospectivo.

A maioria apresenta resposta clínica à colchicina, o que é quase sempre diagnóstico e distingue de outras síndromes hereditárias de febre periódica.

A colchicina é o único tratamento comprovado e evita a complicação mais grave e com risco de vida, a amiloidose renal.

A febre familiar do Mediterrâneo (FFM; fenótipo 249100 no Mendelian Inheritance in Man) atualmente faz parte da crescente família de doenças autoinflamatórias. A doença surgiu há mais de 2000 anos na Ásia ocidental e disseminou-se pela bacia do Mediterrâneo e pelo resto do mundo com o advento da grande migração global. Inicialmente classificada como doença clínica por Siegal em 1949, esse distúrbio genético de populações específicas tem definições clínicas e genéticas.[1]Siegal S. Benign paroxysmal peritonitis. Gastroenterology. 1949 Feb;12(2):234-47. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18124924?tool=bestpractice.com [2]Grateau G. Clinical and genetic aspects of the hereditary periodic fever syndromes. Rheumatology (Oxford). 2004 Apr;43(4):410-5. http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/43/4/410.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14983109?tool=bestpractice.com

A definição clínica consiste em ataques autolimitados recorrentes de febre, dor abdominal grave, artralgias ou monoartrite, pleurisia ou uma erupção cutânea erisipeloide em um tornozelo ou pé, que geralmente duram de 24-72 horas. A FFM afeta principalmente populações da bacia do Mediterrâneo, sobretudo povos de ascendência árabe, turca, judia sefardita e armênia, nos quais a doença é relativamente frequente. Na maioria dos pacientes, os primeiros sinais clínicos aparecem durante a infância.

A definição genética é de doença causada por herança mendeliana recessiva decorrente de mutações no gene da febre do Mediterrâneo (MEFV) que codifica uma proteína chamada pirina ou marenostrina. A análise do gene MEFV é a única ferramenta objetiva que confirma o diagnóstico de FFM. Entretanto, portadores do MEFV às vezes manifestam uma doença similar à FFM. A análise da mutação em uma série extensa revelou que até 30% dos pacientes com FFM clínica tinham um único alelo mutado apenas no gene MEFV.[3]Zaks N, Shinar Y, Padeh S, et al. Analysis of the three most common MEFV mutations in 412 patients with familial Mediterranean fever. Isr Med Assoc J. 2003 Aug;5(8):585-8. http://www.ima.org.il/FilesUpload/IMAJ/0/54/27241.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12929299?tool=bestpractice.com [4]Tunca M, Akar S, Onen F, et al; Turkish FMF Study Group. Familial Mediterranean fever (FMF) in Turkey: results of a nationwide multicenter study. Medicine (Baltimore). 2005 Jan;84(1):1-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15643295?tool=bestpractice.com Ainda não se sabe porque os portadores de FFM podem manifestar sintomas. Por isso, o diagnóstico permanece predominantemente clínico, uma vez que as mutações nem sempre podem ser identificadas nos dois alelos, mesmo depois de uma análise gênica completa.

A principal complicação da FFM é a amiloidose secundária sistêmica. Ela pode ser prontamente evitada pela profilaxia com colchicina, o que explica a necessidade de um diagnóstico rápido e correto.