Deficiência de alfa 1-antitripsina

A deficiência de alfa 1-antitripsina (AAT) é um distúrbio genético com padrão de herança autossômico e expressão codominante de alelos.

Mutações no alelo fazem com que a atividade da AAT, a enzima responsável por neutralizar a elastase neutrofílica, seja ineficaz.

As manifestações pulmonares e hepáticas incluem enfisema, DPOC, bronquiectasia e cirrose.

A granulomatose com poliangiite (conhecida anteriormente como granulomatose de Wegener) e a paniculite necrosante não são complicações frequentes, mas podem exigir o diagnóstico.

Os níveis de alfa 1-antitripsina (AAT) plasmática, a fenotipagem da proteína (chamada tipagem PI) e a genotipagem podem ser necessários para o diagnóstico. Alelos raros podem precisar de sequenciamento do gene.

A terapia intravenosa de aumento de AAT beneficia alguns pacientes.

A deficiência de alfa 1-antitripsina (AAT) é um distúrbio genético autossômico codominante (ou seja, um alelo é herdado de cada progenitor e cada alelo é igualmente expresso). Ela resulta de mutações alélicas no gene SERPINA1 no locus do inibidor da protease (IP).[1]European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on genetic cholestatic liver diseases. J Hepatol. 2024 Aug;81(2):303-25. https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(24)00274-5/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38851996?tool=bestpractice.com ​

O locus do IP é altamente polimórfico. Diferentes variantes de proteína têm cargas diferentes, devido a alterações em aminoácidos. A carga afeta a velocidade de migração da proteína na eletroforese de proteínas séricas.[2]Fagerhol MK, Laurell CB. The polymorphism of "prealbumins" and alpha-1-antitrypsin in human sera. Clin Chim Acta. 1967 May;16(2):199-203. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4166396?tool=bestpractice.com Os alelos recebem uma letra de A a Z, dependendo de sua velocidade relativa de migração, sendo A o mais rápido e Z o mais lento. O alelo mais comumente associado à deficiência clínica de AAT é o alelo Z. O padrão de migração de proteínas observado na eletroforese de proteínas séricas é chamado de fenótipo do PI, escrito na forma PI*[alelo A] [alelo B].[3]DeMeo DL, Silverman EK. Alpha 1-antitrypsin deficiency. 2: genetic aspects of alpha 1-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk. Thorax. 2004;59:259-64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1746953 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14985567?tool=bestpractice.com

Mutações no alelo PI* fazem com que a atividade do inibidor específico da protease AAT seja ineficaz. A AAT é a enzima responsável por neutralizar a elastase neutrofílica e prevenir danos inflamatórios ao tecido pulmonar.[4]Laurell CB, Eriksson S. The electrophoretic alpha 1-globulin pattern of serum in alpha 1-antitrypsin deficiency. Scand J Clin Lab Invest. 1963;15:132-140.[5]Brantly M, Nukiwa T, Crystal RG. Molecular basis of alpha 1-antitrypsin deficiency. Am J Med. 1988;84:13-31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3289385?tool=bestpractice.com As variantes da enzima também podem polimerizar e acumular-se no fígado, resultando em insuficiência hepática em alguns pacientes.

A AAT também é conhecida como inibidor da alfa 1-proteinase.