Doenças do armazenamento lisossomal hereditárias comuns

As doenças do armazenamento lisossomal hereditárias são um grupo de diversos distúrbios hereditários que surgem da deficiência de enzimas necessárias para a quebra de produtos do metabolismo intermediário.

O diagnóstico depende de um alto índice de suspeita, e é facilmente feito por exame bioquímico ou análise mutacional. Raramente, há necessidade de biópsias de tecido para fazer o diagnóstico.

Muitas pessoas apresentam na primeira infância hepatoesplenomegalia, atraso no neurodesenvolvimento, doença cardiorrespiratória, contraturas articulares e retardo do crescimento pôndero-estatural. Outros se apresentam mais tarde, na infância, com dor, aumento de órgãos, erupções cutâneas, lesões de órgãos sensoriais, anormalidades musculoesqueléticas, fraqueza muscular e atraso no neurodesenvolvimento.

O encaminhamento precoce a um centro especializado é altamente recomendado para que pacientes e famílias possam ser avaliados por uma equipe multidisciplinar familiarizada com a doença.

Avanços significativos no tratamento ocorreram nos últimos anos, de modo que as perspectivas para os pacientes mudaram substancialmente. Tratamentos específicos limitados a certos subtipos incluem terapia de reposição enzimática, terapia com chaperonas, terapia de redução de substrato e transplante de células-tronco.

Doenças do armazenamento lisossomal (DALs) são decorrentes da deficiência hereditária de uma das mais de 40 enzimas lisossomais, e causam o acúmulo de substrato não degradado em uma variedade de órgãos e tecidos.[1]Vellodi A. Lysosomal storage disorders. Br J Haematol. 2005 Feb;128(4):413-31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15686451?tool=bestpractice.com [2]Cox TM, Cachón-González MB. The cellular pathology of lysosomal diseases. J Pathol. 2012 Jan;226(2):241-54. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21990005?tool=bestpractice.com São distúrbios multissistêmicos e progressivos. As manifestações clínicas são diversas; a apresentação pode ocorrer na infância ou na vida adulta. Novos tratamentos, incluindo a reposição da enzima deficiente, estão mudando a história natural dessas doenças.[3]Mehta A, Winchester B, eds. Lysosomal storage disorders: a practical guide. 2nd ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2022.[4]Peters H, Ellaway C, Nicholls K, et al. Treatable lysosomal storage diseases in the advent of disease-specific therapy. Intern Med J. 2020 Nov;50 (suppl 4):5-27. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/imj.15100 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33210402?tool=bestpractice.com