Doenças do armazenamento lisossomal hereditárias comuns

Um grupo de diversos distúrbios hereditários decorrentes da deficiência de enzimas necessárias para a quebra de produtos do metabolismo intermediário.

O diagnóstico depende de um alto índice de suspeita, e é facilmente feito por exame bioquímico ou análise mutacional. Raramente, há necessidade de biópsias de tecido para fazer o diagnóstico.

Muitos se apresentam na primeira infância com hepatoesplenomegalia, atraso no neurodesenvolvimento, doença cardiorrespiratória, contraturas articulares e retardo do crescimento pôndero-estatural. Outros se apresentam mais tarde, na infância, com dor, aumento de órgãos, erupções cutâneas, lesões de órgãos sensoriais, anormalidades musculoesqueléticas, fraqueza muscular e atraso no neurodesenvolvimento.

O encaminhamento precoce a um centro especializado é altamente recomendado para que pacientes e famílias possam ser avaliados por uma equipe multidisciplinar familiarizada com a doença.

Avanços significativos no tratamento ocorreram nos últimos anos, de modo que as perspectivas para os pacientes mudaram substancialmente. Tratamentos específicos limitados a certos subtipos incluem terapia de reposição enzimática, terapia de redução de substrato e transplante de células-tronco.

Doenças do armazenamento lisossomal (DALs) são decorrentes da deficiência hereditária de uma das mais de 40 enzimas lisossomais, e causam o acúmulo de substrato não degradado em uma variedade de órgãos e tecidos.[1]Vellodi A. Lysosomal storage disorders. Br J Haematol. 2005 Feb;128(4):413-31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15686451?tool=bestpractice.com [2]Cox TM, Cachón-González MB. The cellular pathology of lysosomal diseases. J Pathol. 2012 Jan;226(2):241-54. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21990005?tool=bestpractice.com São distúrbios multissistêmicos e progressivos. As manifestações clínicas são diversas; a apresentação pode ocorrer na infância ou na vida adulta. Novos tratamentos, incluindo a reposição da enzima deficiente, estão mudando a história natural dessas doenças.[3]Brady R. Enzyme replacement therapy for lysosomal diseases. Annu Rev Med. 2006;57:283-96. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16409150?tool=bestpractice.com [4]Mehta A, Winchester B, eds. Lysosomal storage disorders. A practical guide. Oxford: Wiley-Blackwell; 2012.