Terapia de edição genética, exagamglogene autotemcel, disponível por meio de acordo de acesso gerenciado no National Health Service (NHS) da Inglaterra
O exagamglogene autotemcel, uma terapia de edição genética, foi aprovado pelo National Institute for Health and Care Excellence (NICE) para uso no NHS na Inglaterra para pacientes com anemia falciforme grave.
Pacientes com 12 anos ou mais com genótipo βS/βS, βS/β+ ou βS/β0 serão elegíveis para receber exagamglogene autotemcel, se:
apresentarem crises vaso-oclusivas recorrentes (pelo menos 2 nos últimos 2 anos) e
forem elegíveis para transplante de células-tronco hematopoéticas, mas não houver um doador com antígeno leucocitário humano compatível disponível.
O exagamglogene autotemcel é uma terapia gênica única que usa a tecnologia de edição de genes CRISPR para alterar as células-tronco hematopoiéticas do próprio paciente para produzir níveis mais elevados de hemoglobina fetal nos eritrócitos.
A decisão de aprovar o exagamglogene autotemcel é baseada em dados clínicos de um estudo multifásico, de braço único e aberto. Na fase 3 do estudo, 29 de 30 pacientes (97%) que receberam exagamglogene autotemcel (e tiveram acompanhamento suficiente para serem avaliados) ficaram livres de crises vaso-oclusivas por pelo menos 12 meses consecutivos (duração média da ausência de crises vaso-oclusivas: 22.4 meses).[101]
O rascunho final da diretriz e o acordo de acesso gerenciado estão disponíveis no NICE do Reino Unido.[102]
O acordo de acesso gerenciado é um acordo por tempo limitado que define as condições sob as quais as pessoas poderão receber tratamento financiado pelo NHS.[103]
Dados adicionais serão coletados para abordar as incertezas nos dados clínicos ou de custo-efetividade.
Resumo
Definição
História e exame físico
Principais fatores diagnósticos
- pai(s) diagnosticado(s) com anemia falciforme, outra doença falciforme ou traço falciforme
- dor esquelética, torácica e/ou abdominal persistente
- dactilite
Outros fatores diagnósticos
- temperatura elevada
- síndrome semelhante à pneumonia
- dor óssea
- moscas volantes
- taquipneia
- retardo do crescimento pôndero-estatural
- palidez
- icterícia
- taquicardia
- letargia
- hipertrofia do maxilar com sobremordida
- abdome protuberante, frequentemente com hérnia umbilical
- sopro cardíaco sistólico
- choque
Fatores de risco
- genética
Investigações diagnósticas
Primeiras investigações a serem solicitadas
- ensaios com base no ácido desoxirribonucleico (DNA)
- focalização isoelétrica da hemoglobina (IEF Hb)
- eletroforese de acetato de celulose
- cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC)
- teste de solubilidade da hemoglobina
- esfregaço de sangue periférico
- hemograma completo e contagem de reticulócitos
- perfil de ferro
Investigações a serem consideradas
- oximetria de pulso
- radiografia simples de ossos longos
- culturas bacterianas
- radiografia torácica
Algoritmo de tratamento
crise vaso-oclusiva
síndrome torácica aguda
doenças crônicas
Colaboradores
Autores
Sophie Lanzkron, MD, MHS
Director
Sickle Cell Center for Adults
Associate Professor of Medicine and Oncology
Johns Hopkins Medicine
Baltimore
MD
Declarações
SL declares consultancy (Bluebird bio, Novo Nordisk, Pfizer, Novartis, Magenta); honoraria (Novartis); research funding (Imara, Novartis, GBT, Takeda, CSL-Behring, HRSA, PCORI, MD CHRC); stocks (Pfizer, Teva). SL is on the executive board of the National Alliance for Sickle Cell Centers (uncompensated).
Agradecimentos
Dr Sophie Lanzkron would like to gratefully acknowledge Dr Channing Paller, a previous contributor to this topic.
Declarações
CP declares that she has no competing interests.
Revisores
James Bradner, MD
Instructor in Medicine
Division of Hematologic Neoplasia
Dana-Farber Cancer Institute
Boston
MA
Declarações
JB declares that he has no competing interests.
Adrian Stephens, MB BS, MD, FRCPath
Consultant Haematologist
University College London Hospitals
London
UK
Declarações
AS declares that he has no competing interests.
Referências
Principais artigos
Bain BJ, Daniel Y, Henthorn J, et al. Significant haemoglobinopathies: a guideline for screening and diagnosis: a British Society for Haematology guideline. Br J Haematol. 2023 Jun;201(6):1047-65.Texto completo Resumo
DeBaun MR, Jordan LC, King AA, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for sickle cell disease: prevention, diagnosis, and treatment of cerebrovascular disease in children and adults. Blood Adv. 2020 Apr 28;4(8):1554-88.Texto completo Resumo
National Heart, Lung, and Blood Institute. Evidence-based management of sickle cell disease: expert panel report, 2014. Sep 2014 [internet publication].Texto completo
Chou ST, Alsawas M, Fasano RM, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for sickle cell disease: transfusion support. Blood Adv. 2020 Jan 28;4(2):327-55.Texto completo Resumo
Trompeter S, Massey E, Robinson S, et al. Position paper on International Collaboration for Transfusion Medicine (ICTM) Guideline 'Red blood cell specifications for patients with hemoglobinopathies: a systematic review and guideline'. Br J Haematol. 2020 May;189(3):424-27.Texto completo Resumo
Wethers DL. Sickle cell disease in childhood: part I. Laboratory diagnosis, pathophysiology and health maintenance. Am Fam Physician. 2000 Sep 1;62(5):1013-20, 1027-8.Texto completo Resumo
Artigos de referência
Uma lista completa das fontes referenciadas neste tópico está disponível para os usuários com acesso total ao BMJ Best Practice.
Diagnósticos diferenciais
- Gota
- Artrite séptica
- Doenças do tecido conjuntivo
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- Significant haemoglobinopathies: guidelines for screening and diagnosis
- Hemoglobinopathies in pregnancy
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