Anemia falciforme

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Última revisão: 8 Apr 2025

Última atualização: 18 Feb 2025

18 Feb 2025

Terapia de edição genética, exagamglogene autotemcel, disponível por meio de acordo de acesso gerenciado no National Health Service (NHS) da Inglaterra

O exagamglogene autotemcel, uma terapia de edição genética, foi aprovado pelo National Institute for Health and Care Excellence (NICE) para uso no NHS na Inglaterra para pacientes com anemia falciforme grave.

Pacientes com 12 anos ou mais com genótipo βS/βS, βS/β+ ou βS/β0 serão elegíveis para receber exagamglogene autotemcel, se:

apresentarem crises vaso-oclusivas recorrentes (pelo menos 2 nos últimos 2 anos) e
forem elegíveis para transplante de células-tronco hematopoéticas, mas não houver um doador com antígeno leucocitário humano compatível disponível.

O exagamglogene autotemcel é uma terapia gênica única que usa a tecnologia de edição de genes CRISPR para alterar as células-tronco hematopoiéticas do próprio paciente para produzir níveis mais elevados de hemoglobina fetal nos eritrócitos.

A decisão de aprovar o exagamglogene autotemcel é baseada em dados clínicos de um estudo multifásico, de braço único e aberto. Na fase 3 do estudo, 29 de 30 pacientes (97%) que receberam exagamglogene autotemcel (e tiveram acompanhamento suficiente para serem avaliados) ficaram livres de crises vaso-oclusivas por pelo menos 12 meses consecutivos (duração média da ausência de crises vaso-oclusivas: 22.4 meses).[101]

O rascunho final da diretriz e o acordo de acesso gerenciado estão disponíveis no NICE do Reino Unido.[102]

O acordo de acesso gerenciado é um acordo por tempo limitado que define as condições sob as quais as pessoas poderão receber tratamento financiado pelo NHS.[103]

Dados adicionais serão coletados para abordar as incertezas nos dados clínicos ou de custo-efetividade.

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Fonte original da atualização

A anemia falciforme é uma doença dos eritrócitos. É causada por um defeito genético autossômico recessivo único na cadeia beta da hemoglobina, que acarreta a produção da hemoglobina da célula falciforme (HbS).

As células falciformes podem obstruir o fluxo sanguíneo e romper-se prematuramente; essas células estão associadas a diferentes graus de anemia.

A obstrução de pequenos capilares pode causar crises dolorosas, danos aos principais órgãos e aumento da vulnerabilidade a infecções graves.

Está associada a uma morbidade vitalícia e à redução da expectativa de vida.

Todos os lactentes são submetidos a rastreamento, com achados confirmados por eletroforese de hemoglobina, hemograma completo, contagem de reticulócitos e esfregaço de sangue periférico.

As metas de tratamento incluem o controle dos sintomas (inclusive o controle da dor) e a prevenção e o controle das complicações.

Definição

A anemia falciforme é causada por um defeito genético autossômico recessivo único na cadeia beta da hemoglobina, que acarreta a produção da hemoglobina da célula falciforme (HbS).

Outras formas de doença falciforme podem ocorrer se a HbS for herdada de um dos pais e outra hemoglobina anormal ou talassemia beta for herdada do outro pai (por exemplo, HbSC ou HbSB-talassemia).

A doença falciforme está associada a graus variáveis de anemia, à hemólise de eritrócitos e à obstrução de pequenos capilares, causando crises dolorosas, danos aos principais órgãos e aumento da vulnerabilidade a infecções graves.

O traço falciforme ocorre se a HbS for transmitida por um dos pais e a HbA normal, pelo outro.

História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

pai(s) diagnosticado(s) com anemia falciforme, outra doença falciforme ou traço falciforme
dor esquelética, torácica e/ou abdominal persistente
dactilite

Detalhes completos

Outros fatores diagnósticos

temperatura elevada
síndrome semelhante à pneumonia
dor óssea
moscas volantes
taquipneia
retardo do crescimento pôndero-estatural
palidez
icterícia
taquicardia
letargia
hipertrofia do maxilar com sobremordida
abdome protuberante, frequentemente com hérnia umbilical
sopro cardíaco sistólico
choque

Detalhes completos

Fatores de risco

genética

Detalhes completos

Investigações diagnósticas

Primeiras investigações a serem solicitadas

ensaios com base no ácido desoxirribonucleico (DNA)
focalização isoelétrica da hemoglobina (IEF Hb)
eletroforese de acetato de celulose
cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC)
teste de solubilidade da hemoglobina
esfregaço de sangue periférico
hemograma completo e contagem de reticulócitos
perfil de ferro

Detalhes completos

Investigações a serem consideradas

oximetria de pulso
radiografia simples de ossos longos
culturas bacterianas
radiografia torácica

Detalhes completos

Algoritmo de tratamento

AGUDA

crise vaso-oclusiva

síndrome torácica aguda

CONTÍNUA

doenças crônicas

Colaboradores

Autores

Sophie Lanzkron, MD, MHS

Director

Sickle Cell Center for Adults

Associate Professor of Medicine and Oncology

Johns Hopkins Medicine

Baltimore

Declarações

SL declares consultancy (Bluebird bio, Novo Nordisk, Pfizer, Novartis, Magenta); honoraria (Novartis); research funding (Imara, Novartis, GBT, Takeda, CSL-Behring, HRSA, PCORI, MD CHRC); stocks (Pfizer, Teva). SL is on the executive board of the National Alliance for Sickle Cell Centers (uncompensated).

Agradecimentos

Dr Sophie Lanzkron would like to gratefully acknowledge Dr Channing Paller, a previous contributor to this topic.

Declarações

CP declares that she has no competing interests.

Revisores

James Bradner, MD

Instructor in Medicine

Division of Hematologic Neoplasia

Dana-Farber Cancer Institute

Boston

Declarações

JB declares that he has no competing interests.

Adrian Stephens, MB BS, MD, FRCPath

Consultant Haematologist

University College London Hospitals

London

Declarações

AS declares that he has no competing interests.

Referências

Nossas equipes internas de editoria e de evidências trabalham em conjunto com colaboradores internacionais especializados e pares revisores para garantir que forneçamos acesso às informações o mais clinicamente relevantes possível.

Principais artigos

Bain BJ, Daniel Y, Henthorn J, et al. Significant haemoglobinopathies: a guideline for screening and diagnosis: a British Society for Haematology guideline. Br J Haematol. 2023 Jun;201(6):1047-65.Texto completo Resumo

DeBaun MR, Jordan LC, King AA, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for sickle cell disease: prevention, diagnosis, and treatment of cerebrovascular disease in children and adults. Blood Adv. 2020 Apr 28;4(8):1554-88.Texto completo Resumo

National Heart, Lung, and Blood Institute. Evidence-based management of sickle cell disease: expert panel report, 2014. Sep 2014 [internet publication].Texto completo

Chou ST, Alsawas M, Fasano RM, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for sickle cell disease: transfusion support. Blood Adv. 2020 Jan 28;4(2):327-55.Texto completo Resumo

Trompeter S, Massey E, Robinson S, et al. Position paper on International Collaboration for Transfusion Medicine (ICTM) Guideline 'Red blood cell specifications for patients with hemoglobinopathies: a systematic review and guideline'. Br J Haematol. 2020 May;189(3):424-27.Texto completo Resumo

Wethers DL. Sickle cell disease in childhood: part I. Laboratory diagnosis, pathophysiology and health maintenance. Am Fam Physician. 2000 Sep 1;62(5):1013-20, 1027-8.Texto completo Resumo

Artigos de referência

Uma lista completa das fontes referenciadas neste tópico está disponível para os usuários com acesso total ao BMJ Best Practice.

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Resumo

Definição

História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

Outros fatores diagnósticos

Fatores de risco

Investigações diagnósticas

Primeiras investigações a serem solicitadas

Investigações a serem consideradas

Algoritmo de tratamento

crise vaso-oclusiva

síndrome torácica aguda

doenças crônicas

Colaboradores

Autores

Sophie Lanzkron, MD, MHS

Declarações

Agradecimentos

Declarações

Revisores

James Bradner, MD

Declarações

Adrian Stephens, MB BS, MD, FRCPath

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Referências

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