La FDA se hace eco de la advertencia de la EMA sobre el tofacitinib tras un ensayo que muestra un mayor riesgo de eventos CV, cáncer, trombosis y muerte
Los organismos reguladores de fármacos de Europa y Estados Unidos han emitido advertencias sobre el uso de tofacitinib después de que los resultados finales de un amplio ensayo de seguridad mostraran un mayor riesgo de eventos cardiovasculares graves, neoplasia maligna, trombosis y muerte.
El tofacitinib está aprobado para el tratamiento de la colitis ulcerosa de moderada a gravemente activa en pacientes que han presentado una respuesta inadecuada, han perdido la respuesta o son intolerantes al tratamiento convencional o a un fármaco biológico. En junio de 2021, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) aconsejó que en los pacientes que son o han sido fumadores, o que presentan otros factores de riesgo cardiovascular y/o de malignidad, solo se use el tofacitinib para tratar la colitis ulcerosa moderada o grave si no se dispone de una alternativa de tratamiento adecuada.[38] Esto se suma a su consejo anterior de utilizar tofacitinib con precaución en pacientes con alto riesgo de coágulos sanguíneos y de que los pacientes de más de 65 años reciban tratamiento solo con tofacitinib cuando no haya un tratamiento alternativo.[39]
El consejo de la EMA se produjo a raíz de los resultados finales del ensayo clínico de seguridad, que mostraron un mayor riesgo de eventos cardiovasculares importantes y de cáncer (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) en pacientes con artritis reumatoide tratados con tofacitinib, en comparación con los pacientes tratados con un inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF) alfa.[40]
La EMA aconseja a los médicos que evalúen cuidadosamente el perfil individual de beneficio-riesgo del paciente cuando decidan iniciar o continuar el tratamiento con tofacitinib.[38]
En septiembre de 2021, la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una alerta de seguridad similar para el tofacitinib y otros dos inhibidores de la Janus cinasa (JAK) (baricitinib y upadacitinib), basándose en los resultados del mismo estudio. La FDA ha emitido advertencias sobre un mayor riesgo de eventos cardiovasculares graves, neoplasia maligna, trombosis y muerte con estos agentes. La FDA aconseja a los médicos que reserven el tofacitinib, el baricitinib y el upadacitinib para los pacientes que hayan presentado una respuesta inadecuada o sean intolerantes a uno o más inhibidores del TNF-alfa y que tengan en cuenta el perfil individual de beneficios y riesgos del paciente cuando decidan prescribir o continuar el tratamiento con estos medicamentos, especialmente en los pacientes que son o han sido fumadores, los pacientes con otros factores de riesgo cardiovascular, los que desarrollan una neoplasia y quienes presenta una neoplasia conocida (distinta de un cáncer de piel no melanoma tratado con éxito).[41]
Resumen
Definición
Anamnesis y examen
Principales factores de diagnóstico
- presencia de factores de riesgo
- sangrado rectal
- diarrea
- sangre en las heces
Otros factores de diagnóstico
- dolor abdominal
- artritis y espondilitis
- desnutrición
- abdomen doloroso a la palpación
- fiebre
- pérdida de peso
- estreñimiento
- erupción cutánea
- uveítis y epiescleritis
- palidez
Factores de riesgo
- antecedentes familiares de enfermedad inflamatoria intestinal
- genotipo HLA-B27
- infección
- antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- no fumar o ser un exfumador
Pruebas diagnósticas
Primeras pruebas diagnósticas para solicitar
- estudios de heces para patógenos infecciosos
- calprotectina fecal
- hemograma completo (HC)
- perfil metabólico completo (incluidas las pruebas de función hepática [PFH])
- velocidad de sedimentación globular (VSG)
- proteína C-reactiva
- radiografía simple de abdomen
- sigmoidoscopia flexible
- colonoscopia
- biopsias
Pruebas diagnósticas que deben considerarse
- exploración por tomografía computarizada (TC)
Algoritmo de tratamiento
Colaboradores
Autores
Hesam A. Nooredinvand, MBBS, MRCP, BSc (Hons)
Research Fellow in Gastroenterology
St George's Hospital
London
UK
Divulgaciones
HAN declares that he has no competing interests.
Andrew Poullis, BSc, MBBS, MD, FRCP
Consultant Gastroenterologist
Department of Gastroenterology
St George’s Hospital
London
UK
Divulgaciones
AP is an author of a reference cited in this topic.
Agradecimientos
Dr Hesam A. Nooredinvand, and Dr Andrew Poullis would like to gratefully acknowledge Dr Ben Shandro, Dr Anet Soubieres, Dr Rhys Hewett, Dr Willem J.S. de Villiers, and Dr Houssam Mardini, previous contributors to this topic.
Divulgaciones
BS, AS, RH, WJSD, and HM declare that they have no competing interests.
Revisores por pares
Trevor Winter, MD, PhD
Associate Professor of Medicine
Division of Digestive Diseases and Nutrition
University of Kentucky
Lexington
KY
Divulgaciones
TW declares that he has no competing interests.
Sharon Stein, MD
Assistant Professor of Surgery
Division of Colon and Rectal Surgery
University Hospital Case Medical Center
Cleveland
OH
Divulgaciones
SS received a fee for educational courses on laparoscopic surgery, paid for in part by Covidien, Olympus, and Applied Medical.
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