Deficiencia de alfa-1-antitripsina

La deficiencia de alfa-1-antitripsina (AAT) es un trastorno genético con un patrón de herencia autosómica y una expresión codominante de alelos.

Las mutaciones alélicas causan una actividad ineficaz de la alfa-1-antitripsina, la enzima responsable de neutralizar la elastasa de neutrófilos.

Las manifestaciones pulmonares y hepáticas incluyen enfisema, EPOC, bronquiectasia y cirrosis.

La granulomatosis con poliangitis (conocida anteriormente como granulomatosis de Wegener) y la paniculitis necrosante son complicaciones poco frecuentes, pero pueden dar lugar a un diagnóstico rápido.

Los niveles plasmáticos de AAT, el fenotipado de proteínas (llamado fenotipado PI) y el genotipado de proteínas pueden ser necesarios para el diagnóstico. Los alelos raros pueden precisar secuenciación génica.

La terapia de aumento de AAT por vía intravenosa beneficia a algunos pacientes.

El déficit de alfa-1 antitripsina (AAT) es un trastorno genético autosómico codominante (es decir, se hereda un alelo de cada progenitor y cada alelo se expresa por igual). Es el resultado de mutaciones alélicas en el gen SERPINA1 en el locus del inhibidor de la proteasa (PI).

El locus IP es altamente polimórfico. Las distintas variantes de las proteínas presentan cargas diferentes debido a las alteraciones de los aminoácidos. La carga afecta a la velocidad de migración de las proteínas en la electroforesis del suero.[1]Fagerhol MK, Laurell CB. The polymorphism of "prealbumins" and alpha-1-antitrypsin in human sera. Clin Chim Acta. 1967 May;16(2):199-203. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4166396?tool=bestpractice.com A los alelos se les asigna una letra de la A a la Z en función de su velocidad relativa de migración, siendo la A la más rápida y la Z la más lenta. El alelo que más está asociado con el déficit de AAT clínico es el alelo Z. El patrón de migración de proteínas observado en la electroforesis del suero se denomina fenotipo PI, que se escribe en forma PI*[alelo A][alelo B].[2]DeMeo DL, Silverman EK. Alpha 1-antitrypsin deficiency. 2: genetic aspects of alpha 1-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk. Thorax. 2004;59:259-64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1746953 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14985567?tool=bestpractice.com

Las mutaciones del alelo PI* provocan una actividad ineficaz del inhibidor específico de la proteasa AAT, la enzima responsable de neutralizar la elastasa de los neutrófilos y prevenir el daño tisular inflamatorio en los pulmones.[3]Laurell CB, Eriksson S. The electrophoretic alpha 1-globulin pattern of serum in alpha 1-antitrypsin deficiency. Scand J Clin Lab Invest. 1963;15:132-140.[4]Brantly M, Nukiwa T, Crystal RG. Molecular basis of alpha 1-antitrypsin deficiency. Am J Med. 1988;84:13-31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3289385?tool=bestpractice.com Las variantes de la enzima también pueden polimerizarse y acumularse en el hígado, lo que provoca insuficiencia hepática en algunos pacientes.

La AAT también se conoce como inhibidor de la proteína alfa-1.