Última revisión: 25 Dic 2021
Última actualización: 14 Dic 2021
14 Dec 2021

La FDA emite una advertencia sobre el aumento del riesgo de eventos cardiovasculares graves, neoplasia maligna, trombosis y muerte con tofacitinib y otros inhibidores de la JAK

La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. (FDA) ha emitido una advertencia sobre el aumento del riesgo de eventos cardiovasculares graves, neoplasia maligna, trombosis y muerte con tofacitinib y otros dos inhibidores de la Janus cinasa (JAK) (baricitinib y upadacitinib).[47]

Esto es consecuencia de los resultados finales de un gran ensayo clínico aleatorizado de seguridad que comparaba el tofacitinib con los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) alfa en pacientes con artritis reumatoide. El estudio encontró un mayor riesgo de coágulos sanguíneos y muerte con la dosis más baja de tofacitinib (5 mg dos veces al día); este acontecimiento grave solo se había informado previamente con la dosis más alta (10 mg dos veces al día) en el análisis preliminar.[48]

La FDA aconseja a los médicos:[47]

  • Reserve tofacitinib, baricitinib y upadacitinib para pacientes que han tenido una respuesta inadecuada o son intolerantes a uno o más inhibidores del TNF alfa

  • Considere el perfil individual beneficio-riesgo del paciente cuando decida prescribir o continuar el tratamiento con tofacitinib, particularmente en pacientes que son o han sido fumadores, pacientes con otros factores de riesgo cardiovascular, aquellos que desarrollan una neoplasia y los que presentan una neoplasia conocida (que no sea un cáncer de piel no melanoma tratado con éxito).

Otros dos inhibidores de la JAK, ruxolitinib y fedratinib, no están indicados para el tratamiento de la artritis y otras afecciones inflamatorias, por lo que no se ven afectados por esta advertencia.

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido emitieron una alerta de seguridad similar para el tofacitinib, basada en los resultados del mismo estudio. El consejo de la EMA se refiere a los pacientes de más de 65 años, a los que son o han sido fumadores, a los pacientes con otros factores de riesgo cardiovascular y a los pacientes con otros factores de riesgo de neoplasia maligna. En estos grupos de pacientes, tofacitinib solo debe utilizarse para tratar la colitis ulcerosa moderada o grave, si no se dispone de una alternativa de tratamiento adecuada.[48][49][50]

Ver manejo: abordaje

Ver manejo: algoritmo de tratamiento

Fuente original de la actualización

Resumen

Definición

Anamnesis y examen

Principales factores de diagnóstico

  • artritis simétrica activa >6 semanas de duración
  • 50 a 55 años de edad
  • sexo femenino
  • dolor en las articulaciones
  • inflamación de las articulaciones

Otros factores de diagnóstico

  • rigidez matinal
  • deformidad de cuello de cisne
  • deformidad de Boutonniere
  • desviación cubital
  • nódulos reumatoides
  • lesiones vasculíticas
  • dolor torácico pleurítico
  • escleritis y/o uveítis

Factores de riesgo

  • predisposición genética
  • tabaquismo

Pruebas diagnósticas

Primeras pruebas diagnósticas para solicitar

  • factor reumatoide (FR)
  • anticuerpo antipéptido cíclico citrulinado (anti-CCP)
  • radiografías
  • ecografía

Algoritmo de tratamiento

Colaboradores

Autores

Yusuf Yazici, MD
Yusuf Yazici

Clinical Associate Professor of Medicine

New York University School of Medicine

New York

NY

Divulgaciones

YY receives research support from BMS and Genentech; he has consulted for Amgen, BMS, and Sanofi.

Revisores por pares

Chris Deighton, BMedSc, MD, FRCP

Consultant Rheumatologist

Department of Rheumatology

Royal Derby Hospital

Derby

UK

Divulgaciones

CD has received honoraria for talks at symposia sponsored by Wyeth and Abbott.

Raashid Luqmani, DM FRCP, FRCP(E)

Consultant Rheumatologist

Nuffield Orthopaedic Centre

Senior Lecturer in Rheumatology

Botnar Research Centre

University of Oxford

Oxford

UK

Divulgaciones

RL declares that he has no competing interests.

Alan Bridges, MD

Professor of Medicine

Section of Rheumatology

University of Wisconsin

Madison

WI

Divulgaciones

AB has received fees for speaking and consulting from Abbott, BMS, UCB, and Genentech.

John Kirwan, BSc, MB, BS, MD

Emeritus Professor of Rheumatic Diseases

School of Clinical Sciences

University of Bristol

Bristol

UK

Divulgaciones

JK declares that he has no competing interests.

Paul Emery, MA, MD, FMedSci

Professor of Rheumatology

Arthritis Research UK

Director

Leeds Institute of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine

University of Leeds

Director

Leeds Musculoskeletal Biomedical Research Unit

Leeds Teaching Hospitals NHS Trust

Leeds

UK

Divulgaciones

Not disclosed.

Prabha Ranganathan, MD, MS

Associate Professor of Medicine

Division of Rheumatology

Washington University School of Medicine

St Louis

MO

Divulgaciones

PR declares that she has no competing interests.

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