Enfermedades hereditarias frecuentes de depósito lisosomal

Los trastornos hereditarios del almacenamiento lisosómico son un grupo de diversos trastornos hereditarios que surgen de la deficiencia de las enzimas necesarias para la descomposición de los productos del metabolismo intermediario.

El diagnóstico depende de un índice elevado de sospecha, y se puede realizar fácilmente con una prueba bioquímica o un análisis mutacional. En raras ocasiones se necesita realizar una biopsia de tejido para emitir el diagnóstico.

Muchas personas se presentan en la primera infancia con hepatoesplenomegalia, retraso en el desarrollo neurológico, enfermedad cardiorrespiratoria, contracturas articulares y retraso en el desarrollo. Otras se presentan en una edad más avanzada de la infancia con dolor, agrandamiento de órganos, erupción cutánea, daños en órganos sensoriales, alteraciones musculoesqueléticas, debilidad muscular y retraso en el desarrollo neurológico.

Se recomienda encarecidamente la remisión temprana a un centro especializado, de manera que los pacientes y sus familias puedan ser evaluados por un equipo multidisciplinario familiarizado con la enfermedad.

En los últimos años se han logrado avances significativos en el tratamiento de modo que el panorama para los pacientes ha cambiado de forma considerable. Los tratamientos específicos limitados a ciertos subtipos incluyen la terapia de sustitución enzimática, la terapia de chaperonas, la terapia de reducción de sustrato y el trasplante de células madre.

Las enfermedades de depósito lisosomal (EDL) se deben a una deficiencia hereditaria de una de las más de 40 enzimas lisosomales y conducen a la acumulación de sustrato no degradado en distintos órganos y tejidos.[1]Vellodi A. Lysosomal storage disorders. Br J Haematol. 2005 Feb;128(4):413-31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15686451?tool=bestpractice.com [2]Cox TM, Cachón-González MB. The cellular pathology of lysosomal diseases. J Pathol. 2012 Jan;226(2):241-54. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21990005?tool=bestpractice.com Se trata de enfermedades progresivas multisistémicas. Las manifestaciones clínicas son diversas; la presentación puede darse en la infancia o en la edad adulta. Los tratamientos nuevos, incluida la reposición de la enzima deficiente, están cambiando la historia natural de estas enfermedades.[3]Mehta A, Winchester B, eds. Lysosomal storage disorders: a practical guide. 2nd ed. Oxford: Wiley-Blackwell; 2022.[4]Peters H, Ellaway C, Nicholls K, et al. Treatable lysosomal storage diseases in the advent of disease-specific therapy. Intern Med J. 2020 Nov;50 (suppl 4):5-27. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/imj.15100 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33210402?tool=bestpractice.com