病因学

糖尿病是成年人群中最常见的病因。[6] 据估计，约 1/3 的糖尿病患者将在糖尿病确诊后 15 年内出现肾病（根据白蛋白尿和/或肾小球滤过率降低来定义）。[12][13]

高血压是第二大常见病因。[6] 高血压与 CKD 之间的相互作用很复杂，高血压是 CKD 的病因和后果。[14]

通常在没有其他病因存在时，会将患者诊断为高血压性肾脏病

其他不太常见的病因包括肾脏的多囊性病变（多囊肾）、梗阻性尿路病、肾小球肾病综合征或肾炎综合征如局灶节段性肾小球硬化症、膜性肾病、狼疮肾炎、淀粉样变以及快速进展性肾小球肾炎。[1]

约 1/3 的 CKD 成人患者有阳性 CKD 家族史，表明存在遗传原因。[15]

气候对某些 CKD 表现也发挥着重要作用。[16] 由于全球变暖，热应激性肾病可能是首批流行病之一。世界各地的多种表现，例如中美洲肾病、斯里兰卡肾病和不明原因的 CKD（CKD of unknown origin, CKDu）都可能与气候相关。[17] 所涉及的发病机制除了气候变化导致收成不佳致使贫困加剧之外，还有体温过高、脱水，以及饮用水和土壤中的毒素和过高的重金属浓度。[16][17]

病理生理学

其病理生理学机制十分复杂。无论肾脏损伤的病因如何（即，糖尿病、高血压或肾小球疾病），肾脏损伤一旦发生，便会带来一系列的后果。[18][19]

  • 肾脏损伤时，为了应对肾单位的丧失以保持恒定的肾小球滤过率，肾脏会出现肾小球肥大和肾小球内压升高现象

  • 肾小球对转化生长因子 β (TGF-β)、脂肪酸、氧化应激的促炎症标志物和蛋白质等大分子物质的通透性升高，可能引起系膜基质积聚，导致系膜细胞增殖、炎症、纤维化和肾小球瘢痕

  • 此外，肾脏损伤还会导致血管紧张素 II 升高，引起 TGF-β 上调，进而导致肾小球内的胶原合成增加和瘢痕形成

  • 形态学改变以及与之伴随的生化、细胞和分子学改变，都对肾脏瘢痕的进展和肾功能的丧失起到了推动作用

  • 所有形式的慢性肾脏病还与肾小管-间质疾病有所关联；确切的损伤机制不明，但认为除淋巴细胞和炎症介质浸润导致间质纤维化和肾小管萎缩外，还继发于血供减少

分类

改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）分类[1]

KDIGO 根据病因（cause, C）、肾小球滤过率分类（glomerular filtration rate, G）和白蛋白尿分类（albuminuria, A）对 CKD 进行分类

  • 从病史中可以确定病因（例如糖尿病肾病、高血压性肾硬化）

  • 肾小球滤过率（glomerular filtration rate, GFR）分类基于 GFR（mL/(min·1.73m²)）

    • G1：GFR ≥90（正常或偏高）

    • G2 GFR 60-89：轻度下降

    • G3a GFR 45-59：轻度至中度下降

    • G3b GFR 30-44：中度至重度下降

    • G4 GFR 15-29：重度下降

    • G5 GFR <15：肾功能衰竭

  • 蛋白尿分类基于白蛋白排泄率（albumin excretion rate, AER）或白蛋白与肌酐比值（albumin to creatinine ratio, ACR）

    • A1 AER <30 mg 白蛋白/24 小时，或 ACR <3 mg/mmol（<30 mg/g）：正常至轻度升高

    • A2 AER 30-300 mg 白蛋白/24 小时，或 ACR 为 3-30 mg/mmol（30-300 mg/g）：中度升高

    • A3 AER >300 mg 白蛋白/24 小时，或 ACR >30 mg/mmol（>300 mg/g）：重度升高

现有大量文献使用微量白蛋白尿这一术语。但是，KDIGO 工作小组鼓励采用“白蛋白尿”一词，并随后对其水平或含量进行了定量。[1]

尿液 ACR >220 mg/mmol（>2200 mg/g）可能伴有肾病综合征的症状和体征（例如低血清白蛋白、水肿和高血清胆固醇）。[1]

然而，肾病水平蛋白尿的常规定义为每 24 小时 >3.5 g 蛋白尿。[2]

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