新兴治疗

试验性治疗

目前没有确切的证据可推荐对疑似或确诊感染患者进行任何病毒特异性治疗。如果使用试验性药物,世界卫生组织 (World Health Organization, WHO) 建议仅在标准研究治疗方案中,以及研究试验的背景下使用这些药物。[89] 需要进一步的研究来评估这些药物对 MERS 患者的安全性和有效性。

干扰素-α

研究发现中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 对聚乙二醇干扰素-α 的敏感性是严重急性呼吸综合征 (severe acute respiratory syndrome, SARS) 冠状病毒的 50 至 100 倍。[113] 干扰素-α-1b 与利巴韦林联用已被证实具有体外抗 MERS-CoV 的活性。[115] 与感染控制法相比,使用这种联合疗法的受感染恒河猴病毒载量较低,呼吸窘迫和胸部 X 线检查双侧浸润的发病率降低。[116] 然而,在 5 例确诊人类病例的队列研究中,该联合疗法未被证明有效。[117] 在一项回顾性研究中研究了聚乙二醇干扰素-α-2a 联合利巴韦林对人类的治疗,并将该疗法与标准支持性治疗进行了比较。研究结果显示,该联合疗法在治疗14 天时,显著提高了患者的存活率;但在 28 天时存活率未达到统计学意义。[25] 采用本联合疗法治疗有各种潜在疾病患者的研究呈现出不同的结果。[85][118][119]

干扰素-β

研究表明,与干扰素-α-2b 和 α-2a 相比,干扰素-β 具有更高的体外抗 MERS-CoV 活性。[112] 一项针对 24 名患者的回顾性研究将干扰素-β 联合利巴韦林的治疗方案与聚乙二醇干扰素-α-2a 联合利巴韦林的方案进行了比较。研究结果发现,两组患者的 28 日存活率并无显著差异。[5]

洛匹那韦

此药物是一种蛋白酶抑制剂,先前已被证实在与利巴韦林联用时可有效治疗 SARS。[120] 有研究检测了此药物在体外抗 MERS-CoV 的作用;但结果显示疗效欠佳。[113] 在动物研究试验中,与麦考酚酯相比,洛匹那韦的临床结果和存活率更佳。[121] 一项病例报告显示,其与干扰素和利巴韦林联用时病毒血症可消退。[122] 沙特阿拉伯正在进行一项洛匹那韦/利托那韦与干扰素-β 联合用药的安慰剂对照试验。[123]

环孢素

此药物是一种具有已知抗病毒活性的免疫抑制剂。研究已证明其具有体外抗 MERS-CoV 活性;然而,目前批准的剂量无法达到抗病毒活性所需的血浆峰值水平。[124] 已公布了 2 例因其他医学原因已经接受环孢素治疗,随后死于 MERS 的病例报告。[16][119] 就现有的有限证据而言,是否将环孢素用于治疗还存在疑问。

麦考酚酯

该药物是一种具有已知抗病毒活性的免疫抑制剂。许多体外研究已经证明其具有抗 MERS-CoV 的活性。[112][113][125][126] 该药物尚未用于动物研究。一例肾移植患者的病例报告显示,该患者服用了麦考酚酯加泼尼松龙,感染 MERS 后得以存活。还有一例病例报告显示,患者在接受麦考酚酯加环孢素和泼尼松龙治疗后未存活。[119][127]

单克隆抗体

已开发出针对 MERS-CoV 刺突 (S) 蛋白 S1 亚单位上的受体结合域中不同表位的单克隆抗体(例如,Mersmab)。[128][129][130] 与宿主细胞表面上的功能性受体二肽基肽酶-4(DPP4,也称为 CD26)相比,这些抗体对受体结合域的亲和力更高(高 10 至 450 倍)。[129][131][132][133]

合成肽

目前已开发出了一种合成肽 (HR2P) 用于阻断 MERS-CoV 病毒 S2 亚单位上的 HR1 域,并已证实其在体外有较强的抗病毒效果。[3][73][134] 已开发出该药物的鼻内制剂 (HR2P-M2)。一项研究表明它对小鼠有效,并且与干扰素-β 联用效果增强。[135] 恩夫韦地是一种 HIV 融合抑制剂,也是一种 HR2 多肽,因此是另一种潜在的治疗选择。[136]

恢复期血浆

正在研究恢复期血浆治疗 MERS-CoV 感染的安全性和有效性;但是,目前还没有数据,可行性极其有限。WHO 已就此问题发表了意见书,不建议在临床试验之外使用。 World Health Organization (WHO): position paper on collection and use of convalescent plasma or serum as an element in MERS-CoV response external link opens in a new window

其他药物

使用基于细胞的酶联免疫吸附测定 (enzyme-linked immunosorbent assayELISA) 筛选多种有抗 MERS-CoV 活性的化合物,并且发现 60 种药物表现出活性,包括氯丙嗪、他莫昔芬和氯喹。[3]

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