Інгібітори злиття
Інгібітори утворення комплексу HR1-HR2 запобігають проникненню вірусу в клітини-мішені. Хоча численні експериментальні дані є доступними, не повідомлялося про жодні клінічні випробування або документальну фіксацію їх ефективності в організмі людини.[56]Yeung KS, Yamanaka GA, Meanwell NA. Severe acute respiratory syndrome coronavirus entry into host cells: opportunities for therapeutic intervention. Med Res Rev. 2006;26:414-433.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16521129?tool=bestpractice.com
Оксид азоту і донори оксиду азоту
Ці сполуки, які інгібують цикл реплікації коронавіруса ТГРС (КоВ), були використані в якості рятівної терапії для декількох пацієнтів з ТРГС, при чому було висловлено припущення, що оксид азоту має ступінь клінічної ефективності проти інфекції.[57]Chen L, Liu P, Gao H, et al. Inhalation of nitric oxide in the treatment of severe acute respiratory syndrome: a rescue trial in Beijing. Clin Infect Dis. 2004;39:1531-1535.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15546092?tool=bestpractice.com
Нейтралізація людських моноклональних антитіл
Вони забезпечують пасивний захист і в ідеалі повинні бути використані в період після зараження. Незважаючи на те, що існує значне число експериментальних досліджень, також існує брак клінічних даних, щоб показати ефективність нейтралізації людських моноклональних антитіл у людини.[58]Coughlin M, Lou G, Martinez O, et al. Generation and characterization of human monoclonal neutralizing antibodies with distinct binding and sequence features against SARS coronavirus using XenoMouse. Virology. 2007;361:93-102.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17161858?tool=bestpractice.com
Китайські трави
Існують слабкі докази того, що китайські трави у поєднанні із західними ліками можуть поліпшити симптоми, якість життя і розсмоктування легеневої інфільтрації, а також знизити дозу кортикостероїдів у пацієнтів з ТРГС. Було доведено, що немає різниці в зниженні смертності за умови використання китайських трав в поєднанні із традиційним західним лікуванням у порівнянні з використанням лише одного традиційного західного лікування.[59]Liu X, Zhang M, He L, et al. Chinese herbs combined with Western medicine for severe acute respiratory syndrome (SARS). Cochrane Database Syst Rev. 2012;(10):CD004882.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004882.pub3/abstract
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23076910?tool=bestpractice.com
Ніклозамід
Антигельмінтний лікарський засіб, який пригнічує реплікацію ТРГС-коронавірусу. Тільки в умовах in vitro існують дані щодо ніклозаміду.[60]Wu CJ, Jan JT, Chen CM, et al. Inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus replication by niclosamide. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48:2693-2696.
http://aac.asm.org/content/48/7/2693.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15215127?tool=bestpractice.com
Валіноміцин
Є циклодепсипептидним інсектицидом, який діє як переносник іонів калію, та гальмує реплікацію вірусу. Досить ймовірно, що він є найпотужнішим засобом проти ТРГС-КоВ в умовах in vitro.[61]Wen CC, Kuo YH, Jan JT, et al. Specific plant terpenoids and lignoids possess potent antiviral activities against severe acute respiratory syndrome coronavirus. J Med Chem. 2007;50:4087-4095.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17663539?tool=bestpractice.com
Малі інтерферувальні РНК (міРНК)
Їх дія відбувається шляхом пост-транскрипційної регуляції вірусної міРНК і є багатообіцяльною процедурою без побічних ефектів, як спостерігається на тваринних моделях.[62]Chang Z, Babiuk LA, Hu J. Therapeutic and prophylactic potential of small interfering RNAs against severe acute respiratory syndrome: progress to date. BioDrugs. 2007;21:9-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17263585?tool=bestpractice.com
Ауринтрикарбонова кислота
Це з'єднання пригнічує реплікацію ТРГС-коронавірусу всередині клітини господаря. Не було представлено жодних клінічних випробувань або задокументованих підтверджень щодо ефективності у людей.[63]Yap Y, Zhang X, Andonov A, et al. Structural analysis of inhibition mechanisms of aurintricarboxylic acid on SARS-CoV polymerase and other proteins. Comput Biol Chem. 2005;29:212-219.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15979041?tool=bestpractice.com
РНК-індуктор інтерферону (Ампліген)
В експериментах на тваринних моделях, цей РНК-індуктор інтерферону, як виявляється, пригнічує титри вірусу в легенях. Не було представлено жодних клінічних випробувань або задокументованих підтверджень щодо ефективності у людей.[64]Barnard DL, Day CW, Bailey K, et al. Evaluation of immunomodulators, interferons and known in vitro SARS-coV inhibitors for inhibition of SARS-coV replication in BALB/c mice. Antivir Chem Chemother. 2006;17:275-284.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17176632?tool=bestpractice.com
Глікопептидні антибіотики
Різні напівсинтетичні похідні глікопептидних антибіотиків продемонстрували інгібувальну активність проти ТРГС-КоВ. Не було представлено жодних клінічних випробувань або задокументованих підтверджень щодо ефективності у людей.[65]Balzarini J, Keyaerts E, Vijgen L, et al. Inhibition of feline (FIPV) and human (SARS) coronavirus by semisynthetic derivatives of glycopeptide antibiotics. Antiviral Res. 2006;72:20-33.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16675038?tool=bestpractice.com
Гесперетин
Фенольна сполука, яка пригнічує активність розщеплення 3CLpro. 3CLpro активує протеолітичну переробку поліпептидів реплікази 1а і 1ab у функціональні білки, необхідні для існування вірусу ТРГС-КоВ. Дані щодо гесперетину отримані виключно в умовах in vitro.[66]Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, et al. Anti-SARS coronavirus 3C-like protease effects of Isatis indigotica root and plant-derived phenolic compounds. Antiviral Res. 2005;68:36-42.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16115693?tool=bestpractice.com
Дітерпеноїди
Дані щодо пригнічення вірусу ТРГС-КоВ зазначеними сполуками існують тільки на основі випробувань in vitro.[61]Wen CC, Kuo YH, Jan JT, et al. Specific plant terpenoids and lignoids possess potent antiviral activities against severe acute respiratory syndrome coronavirus. J Med Chem. 2007;50:4087-4095.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17663539?tool=bestpractice.com
Інгібітори калпаїну
Клас клітинних цистеїнових протеїназ, які пригнічують реплікацію ТРГС-коронавірусу. Клінічні дані, які демонструють ефективність інгібіторів калпаїну в організмі людини, відсутні.[67]Barnard DL, Hubbard VD, Burton J, et al. Inhibition of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus (SARSCoV) by calpain inhibitors and beta-D-N4-hydroxycytidine. Antivir Chem Chemother. 2004;15:15-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15074711?tool=bestpractice.com
Лектини рослин
Активність цих сполук проти коронавірусів ґрунтується на їх інтерференції 2 мішеней у вірусному циклі реплікації. Тільки в умовах in vitro існують дані щодо лектинів рослин.[68]Keyaerts E, Vijgen L, Pannecouque C, et al. Plant lectins are potent inhibitors of coronaviruses by interfering with two targets in the viral replication cycle. Antiviral Res. 2007;75:179-187.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17428553?tool=bestpractice.com
Гліциризин
Активний компонент кореня солодки пригнічує реплікацію ТРГС-КоВ в пробірці. Клінічні дані, які демонструють ефективність гліциризину в організмі людини, відсутні.[69]Fiore C, Eisenhut M, Krausse R, et al. Antiviral effects of Glycyrrhiza species. Phytother Res. 2008;22:141-148.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17886224?tool=bestpractice.com
Хлорохін
Даний протималярійний препарат може мати негативний вплив на зв'язування рецепторів вірусу. Передбачається, що хлорохін запобігає поширенню вірусу в культурі клітин.[70]Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, et al. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virol J. 2005;2:69.
http://www.virologyj.com/content/2/1/69
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16115318?tool=bestpractice.com
Нельфінавір
Було виявлено, що дана сполука проявляє анти-ТРГС-коронавірусну активність в експериментальних моделях. Не було представлено жодних клінічних випробувань або задокументованих підтверджень щодо ефективності у людей.
Вакцини
Відповіді периферійних В-клітин пам'яті не виявляються у хворих на ТРГС, що одужали. На противагу цьому, анамнестичні відповіді специфічних Т-клітин можуть виявлятися протягом щонайменше 6 років. Ці результати мають застосування в рамках підготовки до можливого повторного виникнення ТРГС.[71]Tang F, Quan Y, Xin ZT, et al. Lack of peripheral memory B cell responses in recovered patients with severe acute respiratory syndrome: a six-year follow-up study. J Immunol. 2011;186:7264-7268.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21576510?tool=bestpractice.com
Кілька вакцин знаходяться в стадії розробки, в тому числі інактивована вірусна вакцина, вакцина на основі білків (RBD-Fc), рекомбінантна адено- асоційована вакцина вірусного вектору (RBD-rAAV) і ослаблена вірусна вакцина. Імунізація проти ТРГС-КоВ, хоча і не доступна для клінічного застосування на даний час, проте є можливою.[72]Li J, Ulitzky L, Silberstein E, et al. Immunogenicity and protection efficacy of monomeric and trimeric recombinant SARS coronavirus spike protein subunit vaccine candidates. Viral Immunol. 2013;26:126-132.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3624630/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23573979?tool=bestpractice.com
[73]Chen WH, Du L, Chag SM, et al. Yeast-expressed recombinant protein of the receptor-binding domain in SARS-CoV spike protein with deglycosylated forms as a SARS vaccine candidate. Hum Vaccin Immunother. 2014;10:648-658.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24355931?tool=bestpractice.com