Анамнез і фізикальне обстеження
Ключові діагностичні чинники
В багатьох дослідженнях виявляється асоціація між дефіцитом IgA та целіакією. Хоча патогенез не зрозумілий, вважається, що недостатнє вироблення IgA та дисфункція Пеєрових бляшок дозволяють підвищитися кількості глютенових пептидів в підслизовій оболонці.[18]Collin P, Maki M, Keyrilainen O, et al. Selective IgA deficiency and coeliac disease. Scand J Gastroenterol. 1992 May;27(5):367-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1529270?tool=bestpractice.com
Пацієнтів з тривалими або рефрактерними шлунково-кишковими симптомами потрібно обстежити на целіакію.[34]van der Windt DA, Jellema P, Mulder CJ, et al. Diagnostic testing for celiac disease among patients with abdominal symptoms: a systematic review. JAMA. 2010 May 5;303(17):1738-46.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=185775
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20442390?tool=bestpractice.com
У пацієнтів може бути хронічна або інтермітуюча діарея.
Пацієнтів з тривалими або рефрактерними шлунково-кишковими симптомами потрібно обстежити на целіакію.[34]van der Windt DA, Jellema P, Mulder CJ, et al. Diagnostic testing for celiac disease among patients with abdominal symptoms: a systematic review. JAMA. 2010 May 5;303(17):1738-46.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=185775
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20442390?tool=bestpractice.com
Пацієнтів з тривалими або рефрактерними шлунково-кишковими симптомами потрібно обстежити на целіакію.[34]van der Windt DA, Jellema P, Mulder CJ, et al. Diagnostic testing for celiac disease among patients with abdominal symptoms: a systematic review. JAMA. 2010 May 5;303(17):1738-46.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=185775
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20442390?tool=bestpractice.com
У пацієнтів можуть бути присутніми рецидивуючий біль в животі або здуття.[41]National Institute for Health and Care Excellence. Coeliac disease: recognition, assessment and management. September 2015 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng20
У дорослих клінічна картина найчастіше представлена залізодефіцитною анемією. Недостатність фолатів (та рідко вітаміну В12) може призводити до макроцитарної анемії.[42]Farrell RJ, Kelly CP. Celiac sprue. N Engl J Med. 2002 Jan 17;346(3):180-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11796853?tool=bestpractice.com
Характеризується інтенсивними папуловезикульозними ураженнями із сильним свербежем, які виникають симетрично на поверхні над розгиначами рук та ніг, а також на сідницях, тулубі, шиї та скальпі.[42]Farrell RJ, Kelly CP. Celiac sprue. N Engl J Med. 2002 Jan 17;346(3):180-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11796853?tool=bestpractice.com
Герпетиформний дерматит підтверджений біопсією майже завжди виникає в поєднанні з целіакією.
Інші діагностичні чинники
Сімейний анамнез целіакії чи інших аутоімунних захворювань.
Анамнез болю в кістках або попередніх переломів внаслідок дефіциту вітаміну D та гіпокальціємії.
Асоціюється із залізодефіцитною анемією.[42]Farrell RJ, Kelly CP. Celiac sprue. N Engl J Med. 2002 Jan 17;346(3):180-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11796853?tool=bestpractice.com
Ймовірно, є мультифакторіальним, первинно спричинене мальабсорбцією, а також змінами моторики, метаболізму та апетиту.[42]Farrell RJ, Kelly CP. Celiac sprue. N Engl J Med. 2002 Jan 17;346(3):180-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11796853?tool=bestpractice.com
У дітей затримка росту та статевого дозрівання є показаннями для обстеження на целіакію.[48]Hill ID, Dirks MH, Liptak GS, et al. Guideline for the diagnosis and treatment of celiac disease in children: recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Jan;40(1):1-19.
http://journals.lww.com/jpgn/Fulltext/2005/01000/Guideline_for_the_Diagnosis_and_Treatment_of.1.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15625418?tool=bestpractice.com
Клініцистам, які ведуть пацієнтів із цукровим діабетом І типу потрібно знати про його зв'язок із целіакією та розглянути обстеження в разі наявності будь-яких травних симптомів чи лабораторних змін, котрі можуть свідчити про целіакію.[43]Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, et al. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3706994/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23609613?tool=bestpractice.com
Деякі клініцисти пропонують обстежувати безсимптомних осіб із цукровим діабетом 1-го типу на целіакію кожні 5 років, проте клінічні переваги такого підходу недостатньо встановлені.[44]DeMelo EN, McDonald C, Saibil F, et al. Celiac disease and type 1 diabetes in adults: is this a high-risk group for screening? Can J Diabetes. 2015 Dec;39(6):513-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26293006?tool=bestpractice.com
Практикуючим лікарям, які ведуть пацієнтів із аутоімунним тиреоїдитом потрібно знати про його зв'язок із целіакією та розглянути обстеження в разі виникнення симптомів.[24]Roy A, Laszkowska M, Sundström J, et al. Prevalence of celiac disease in patients with autoimmune thyroid disease: a meta-analysis. Thyroid. 2016 Jul;26(7):880-90.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27256300?tool=bestpractice.com
[43]Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, et al. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3706994/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23609613?tool=bestpractice.com
Неясна дедалі більша потреба в левотироксині чи рефрактерний гіпотиреоз також роблять доцільними обстеження на целіакію.[45]Skelin M, Lucijanić T, Amidžić Klarić D, et al. Factors affecting gastrointestinal absorption of levothyroxine: a review. Clin Ther. 2017 Feb;39(2):378-403.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28153426?tool=bestpractice.com
[46]Kyriacou A, McLaughlin J, Syed AA. Thyroid disorders and gastrointestinal and liver dysfunction: a state of the art review. Eur J Intern Med. 2015 Oct;26(8):563-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26260744?tool=bestpractice.com
Відповідно, пацієнтам із целіакією потрібен скринінг на захворювання щитоподібної залози.[47]Sun X, Lu L, Yang R, et al. Increased incidence of thyroid disease in patients with celiac disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016 Dec 28;11(12):e0168708.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5193514/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28030626?tool=bestpractice.com
Спричинений недостатностями різних харчових компонентів, хоча конкретний дефіцит не завжди очевидний.[49]Chand N, Mihas AA. Celiac disease: current concepts in diagnosis and treatment. J Clin Gastroenterol. 2006 Jan;40(1):3-14.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16340626?tool=bestpractice.com
Може рецидивувати.
Точна етіологія невідома, але вважається, що вона викликана порушенням мінералізації внаслідок зменшення харчових надходжень.
Дефіцит вітаміну К може призвести до коагулопатії.
В етіології неврологічної дисфункції може бути або недостатність вітамінів (B12, E або D; фолату або піридоксину) або аутоімунна активність проти неврологічних антигенів.[49]Chand N, Mihas AA. Celiac disease: current concepts in diagnosis and treatment. J Clin Gastroenterol. 2006 Jan;40(1):3-14.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16340626?tool=bestpractice.com
Мозочкова атаксія є одним з найбільш поширених неврологічних симптомів.[49]Chand N, Mihas AA. Celiac disease: current concepts in diagnosis and treatment. J Clin Gastroenterol. 2006 Jan;40(1):3-14.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16340626?tool=bestpractice.com
Чинники ризику
Чисельні дослідження показують, що ризик підвищений серед членів родини, ймовірно, вторинно до генетичних факторів.[17]Hogberg L, Falth-Magnusson K, Grodzinsky E, et al. Familial prevalence of coeliac disease: a twenty-year follow-up study. Scand J Gastroenterol. 2003 Jan;38(1):61-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12608466?tool=bestpractice.com
У багатьох дослідженнях виявляється асоціація між дефіцитом імуноглобуліну А (IgA) та целіакією. Хоча патогенез не зрозумілий, вважають, що недостатнє вироблення IgA та дисфункція Пеєрових бляшок дасть змогу підвищитися кількість глютенових пептидів у підслизовій оболонці.[18]Collin P, Maki M, Keyrilainen O, et al. Selective IgA deficiency and coeliac disease. Scand J Gastroenterol. 1992 May;27(5):367-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1529270?tool=bestpractice.com
Зв’язок між цукровим діабетом 1-го типу та целіакією добре відомий. Імовірно, він ґрунтується на генетичних факторах, що потенціюють аутоімунні реакції, зокрема наявність антигена лейкоцитів людини (HLA) -DQ2 і HLA-DQ8 та одномолекулярних поліморфізмів, спільних для обох захворювань.[19]Smyth DJ, Plagnol V, Walker NM, et al. Shared and distinct genetic variants in type 1 diabetes and celiac disease. N Engl J Med. 2008 Dec 25;359(26):2767-77.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2840835/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19073967?tool=bestpractice.com
[20]Kozhakhmetova A, Wyatt RC, Caygill C, et al. A quarter of patients with type 1 diabetes have co-existing non-islet autoimmunity: the findings of a UK population-based family study. Clin Exp Immunol. 2018 Jun;192(3):251-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29431870?tool=bestpractice.com
Існує також гіпотеза, що просочування в кишківнику із дефектами щільних з’єднань призводить до підвищення пасажу пептидів із просвіту кишківника в підслизову оболонку, що призводить до імунної активації та вираженої базальної експресії запальних маркерів.[21]Barera G, Bonfanti R, Viscardi M, et al. Occurrence of celiac disease after onset of type 1 diabetes: a 6-year prospective longitudinal study. Pediatrics. 2002 May;109(5):833-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11986443?tool=bestpractice.com
[22]Vaarala O, Atkinson MA, Neu J. The "perfect storm" for type 1 diabetes: the complex interplay between intestinal microbiota, gut permeability, and mucosal immunity. Diabetes. 2008 Oct;57(10):2555-62.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2551660/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18820210?tool=bestpractice.com
В багатьох дослідженнях прослідковується зв'язок між захворюванням щитовидної залози та целіакією. Патогенез такий самий, як при цукровому діабеті 1 типу.[23]Elfström P, Montgomery SM, Kämpe O, et al. Risk of thyroid disease in individuals with celiac disease. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Oct;93(10):3915-21.
https://academic.oup.com/jcem/article/93/10/3915/2627356
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18611971?tool=bestpractice.com
Целіакія може бути більш поширеною серед осіб із гіпертиреозом, ніж в осіб із гіпотиреозом.[24]Roy A, Laszkowska M, Sundström J, et al. Prevalence of celiac disease in patients with autoimmune thyroid disease: a meta-analysis. Thyroid. 2016 Jul;26(7):880-90.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27256300?tool=bestpractice.com
В багатьох дослідженнях спостерігається зв'язок між синдромом Дауна та целіакією, хоча одне дослідження спростовує це. Механізм неясний, тому що целіакія не виявляє спорідненості з генами, які знайдені в 21 хромосомі.[25]Book L, Hart A, Black J, et al. Prevalence and clinical characteristics of celiac disease in Downs syndrome in a US study. Am J Med Genet. 2001 Jan 1;98(1):70-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11426458?tool=bestpractice.com
[26]Alanay Y, Boduroglu K, Tuncbilek E. Celiac disease screening in 100 Turkish children with Down syndrome. Turk J Pediatr. 2005 Apr-Jun;47(2):138-40.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16052853?tool=bestpractice.com
Деякі дослідження виявляють підвищення поширеності захворювання серед пацієнтів з синдромом Шегрена.[27]Szodoray P, Barta Z, Lakos G, et al. Coeliac disease in Sjogren's syndrome: a study of 111 Hungarian patients. Rheumatol Int. 2004 Sep;24(5):278-82.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13680146?tool=bestpractice.com
Декілька досліджень виявили підвищену поширеність целіакії серед пацієнтів із хворобою Крона та, в меншій мірі, з виразковим колітом.[28]Yang A, Chen Y, Scherl E, et al. Inflammatory bowel disease in patients with celiac disease. Inflamm Bowel Dis. 2005 Jun;11(6):528-32.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15905699?tool=bestpractice.com
Дослідження виявили підвищену поширеність аутоантитіл до кишечника у пацієнтів з первинним біліарним цирозом та іншими захворюваннями печінки, але в цій популяції вищими є хибнопозитивні результати.[29]Bizzaro N, Villalta D, Tonutti E, et al. IgA and IgG tissue transglutaminase antibody prevalence and clinical significance in connective tissue diseases, inflammatory bowel disease, and primary biliary cirrhosis. Dig Dis Sci. 2003 Dec;48(12):2360-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14714625?tool=bestpractice.com