Эндопептидазы
Латиглютеназа (ранее ALV003) может переваривать глютен в просвете кишечника, превращая его в неантигенные пептиды. Одному исследованию не удалось продемонстрировать общее гистологическое или симптоматическое улучшение при нечувствительной целиакии.[111]Murray JA, Kelly CP, Green PHR, et al. No difference between latiglutenase and placebo in reducing villous atrophy or improving symptoms in patients with symptomatic celiac disease. Gastroenterology. 2017 Mar;152(4):787-98.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(16)35346-X/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27864127?tool=bestpractice.com
Ретроспективный анализ подгрупп предположил симптоматическое улучшение среди пациентов, страдающих целиакией, с положительной тканевой трансглутаминазой (tTG), несмотря на безглютеновую диету.[112]Syage JA, Murray JA, Green PHR, et al. Latiglutenase improves symptoms in seropositive celiac disease patients while on a gluten-free diet. Dig Dis Sci. 2017 Sep;62(9):2428-32.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5709215/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28755266?tool=bestpractice.com
Регуляторы плотных соединений
Ларазотид может усилить плотные соединения и предотвратить проникновение глютена в слизистую оболочку.[113]Leffler DA, Kelly CP, Abdallah HZ, et al. A randomized, double-blind study of larazotide acetate to prevent the activation of celiac disease during gluten challenge. Am J Gastroenterol. 2012 Oct;107(10):1554-62.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3463856/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22825365?tool=bestpractice.com
Было замечено симптоматическое улучшение среди лиц с продолжительными симптомами, даже несмотря на соблюдение безглютеновой диеты.[102]Leffler DA, Kelly CP, Green PH, et al. Larazotide acetate for persistent symptoms of celiac disease despite a gluten-free diet: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1311-9;e6.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4446229/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25683116?tool=bestpractice.com
[113]Leffler DA, Kelly CP, Abdallah HZ, et al. A randomized, double-blind study of larazotide acetate to prevent the activation of celiac disease during gluten challenge. Am J Gastroenterol. 2012 Oct;107(10):1554-62.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3463856/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22825365?tool=bestpractice.com
Ингибиторы тканевой трансглутаминазы (tTG)
тТГ могут предотвращать дезамидирование и результирующее потенцирование пептидов глиадина.[20]Dieterich W, Esslinger B, Schuppan D. Pathomechanisms in celiac disease. Int Arch Allergy Immunol. 2003 Oct;132(2):98-108.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14600421?tool=bestpractice.com
Одно из исследований эффективности/переносимости фазы 2а ингибитора tTG ZED1227 продолжается (у пациентов с хорошо контролируемой целиакией, перенесших провокацию глютеном).[114]EU Clinical Trials Register. ZED1227. 30 January 2018 [internet publication].
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2017-002241-30/LT
Иммуномодуляция
Иммуномодуляция может восстановить устойчивость к глютену.[115]Benahmed M, Mention JJ, Matysiak-Budnik T, et al. Celiac disease: a future without gluten-free diet? Gastroenterology. 2003 Oct;125(4):1264-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14517809?tool=bestpractice.com
TIMP-GLIA – это терапевтическое средство, которое изучают для лечения целиакии, основу которого составляют наночастицы. Оно разработано для изменения чувствительности к глютену и стимулирует иммунную толерантность, доставляя инкапсулированный глиадин к толерогенным иммунным клеткам. Продолжаются исследования фазы 1.[116]ClinicalTrials.gov. Study of the safety, tolerability and pharmacokinetics of TIMP-GLIA in subjects with celiac disease. 5 June 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03486990
Антагонисты интерлейкина-15
Было продемонстрировано, что интерлейкин-15 является ключевым компонентом выживаемости внутриэпителиальных лимфоцитов и повреждений слизистой оболочки. Препараты, действие которых направлено на блокирование этого цитокина, находятся в процессе разработки для резистентной и рефрактерной целиакии. Одно испытание фазы 2а ингибитора интерлейкина-15, AMG 714, у пациентов с рефрактерной целиакией не сообщило об изменении доли аберрантных внутриэпителиальных лимфоцитов в группе лечения по сравнению с группой плацебо. Пациенты в группе лечения сообщили об уменьшении симптомов диареи.[117]Cellier C, Bouma G, van Gils T, et al. Safety and efficacy of AMG 714 in patients with type 2 refractory coeliac disease: a phase 2a, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Dec;4(12):960-70.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31494097?tool=bestpractice.com
Пробиотики
Ранние данные свидетельствуют о том, что некоторые штаммы пробиотика могут действовать на иммуногенность глютена, помогать в заживлении кишечника и облегчать симптомы пациента.[118]Smecuol E, Hwang HJ, Sugai E, et al. Exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled study on the effects of Bifidobacterium infantis natren life start strain super strain in active celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2013 Feb;47(2):139-47.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23314670?tool=bestpractice.com
[119]Caminero A, Galipeau HJ, McCarville JL, et al. Duodenal bacteria from patients with celiac disease and healthy subjects distinctly affect gluten breakdown and immunogenicity. Gastroenterology. 2016 Oct;151(4):670-83.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27373514?tool=bestpractice.com
Рекомендовано соблюдать осторожность, поскольку некоторые пробиотики могут содержать глютен.
Модифицированный сейтан
Для изменения иммуногенных глютеновых пептидов, которые содержатся в пшеничной муке, исследуют различные методы, которые приводят к снижению иммуногенности этих пептидов с помощью микроволн, гамма-излучения, гидролиза с лактобациллами и грибковыми протеазами либо альтераций генетического секвенирования.[120]Sánchez-León S, Gil-Humanes J, Ozuna CV, et al. Low-gluten, nontransgenic wheat engineered with CRISPR/Cas9. Plant Biotechnol J. 2018 Apr;16(4):902-10.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5867031/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28921815?tool=bestpractice.com
[121]Costabile A, Bergillos-Meca T, Landriscina L, et al. An in vitro fermentation study on the effects of Gluten Friendly™ bread on microbiota and short chain fatty acids of fecal samples from healthy and celiac subjects. Front Microbiol. 2017 Sep 7;8:1722.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5594085/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28936206?tool=bestpractice.com
[122]Mandile R, Picascia S, Parrella C, et al. Lack of immunogenicity of hydrolysed wheat flour in patients with coeliac disease after a short-term oral challenge. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Aug;46(4):440-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28627070?tool=bestpractice.com
Обработка пшеничной муки микробными трансглютаминазами является другим исследуемым вариантом[123]Marino M, Casale R, Borghini R, et al. The effects of modified versus unmodified wheat gluten administration in patients with celiac disease. Int Immunopharmacol. 2017 Jun;47:1-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28343108?tool=bestpractice.com
Монтелукас
Предварительное исследование продемонстрировало, что монтелукаст, антагонист лейкотриеновых рецепторов, используемый для лечения астмы, может подавлять продукцию интраэпителиальными лимфоцитами медиаторов воспаления и, возможно, ускорять заживление слизистой оболочки.[124]Kupfer S, Mayassi T, Setia N, et al. Su1166: a randomized, placebo-controlled pilot study of montelukast in celiac disease. Gastroenterology. 2018 May;154(6):S-491.