Новые методы лечения

Экспериментальные методы лечения

На данный момент не существует какое-либо безусловное доказательство для рекомендации любого вирус-специфического лечения для пациентов с подозреваемой или подтвержденной инфекцией. Если используются экспериментальные препараты, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует, чтобы эти лекарственные препараты использовались только согласно протоколам лечения пациентов в стандартных исследованиях и применялись в контексте научно-исследовательских испытаний.[89] Дальнейшие исследования необходимы для оценки безопасности и эффективности этих препаратов для людей с БВРС.

Интерферон альфа

Было обнаружено, что коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (КБВРС) в 50-100 раз более чувствителен к действию пегилированного интерферона альфа, по сравнению с коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС).[113] Сочетание интерферона альфа-1b плюс рибавирин продемонстрировало активность против КБВРС в условиях in vitro.[115] Инфицированные макаки-резус, получавшие лечение таким сочетанием препаратов, имели более низкие вирусные нагрузки и сниженную частоту возникновения респираторного дистресса и двусторонних инфильтратов на рентгенографии грудной клетки, по сравнению с инфицированными контрольными группами.[116] Однако, не было доказано, что это сочетание является эффективным в когорте из 5 подтвержденных случаев у человека.[117] Пегилированный интерферон альфа-2a плюс рибавирин был исследован в ретроспективном исследовании на людях и сравнивался со стандартным поддерживающим лечением. Это сочетание продемонстрировало значительно улучшенный уровень выживания на 14 день; однако, оно не достигло статистической значимости на 28 день.[25] Исследования такого же сочетания у пациентов с различными основными заболеваниями, включая пересадку почки, давали различные результаты.[85][118][119]

Интерферон бета

Было продемонстрировано, что интерферон бета имеет превосходное действие в условиях in vitro против КБВРС, по сравнению с интерфероном альфа-2b и альфа-2a.[112] Сочетание интерферона бета плюс рибавирин сравнивалось с пегилированным интерфероном альфа-2a плюс рибавирин в ретроспективном исследовании с участием 24 пациентов. Исследование не выявило какое-либо существенное отличие уровня выживания на 28-й день в 2 группах пациентов.[5]

Лопинавир

Ингибитор протеазы, эффективность которого при лечении ТОРС была доказана ранее, если он использовался в сочетании с рибавирином.[120] Он был испытан на действие против КБВРС при исследованиях в условиях in vitro; однако, к настоящему времени он продемонстрировал эффективность, близкую к оптимальной.[113] Был зарегистрирован превосходный клинический результат и преимущество уровня выживания, по сравнению с микофенолатом при испытаниях на животных.[121] В описании случая указывается устранение виремия при использовании в сочетании с интерфероном и рибавирином.[122] Плацебо-контролируемое исследование лопинавира/ритонавира с бета-интерфероном в настоящее время проводят в Саудовской Аравии.[123]

Циклоспорин

Иммуносупрессор с известной противовирусной активностью. Продемонстрировал действие против КБВРС в условиях in vitro; однако, пиковые уровни в плазме, необходимые для обеспечения активности против вируса, не достигаются при текущих утвержденных дозах.[124] Были опубликованы описания случаев 2 пациентов, которые уже получали циклоспорин по другим медицинским причинам и впоследствии скончались из-за БВРС.[16][119] На основе ограниченных доступных свидетельств использование циклоспорина является спорным.

микофенолат

Иммуносупрессор с известной противовирусной активностью. Ряд исследований в условиях in vitro продемонстрировал действие против КБВРС.[112][113][125][126] Он не использовался в исследованиях на животных. Существует описание случая для пациента после пересадки почки, который уже принимал микофенолат плюс преднизолон и вылечился от БВРС. Также существует описание случая для пациента, получавшего микофенолат плюс циклоспорин и преднизолон, но не выздоровел.[119][127]

Моноклональные антитела

Были разработаны моноклональные антитела, которые нацелены на различные антигенные детерминанты в рецептор-связывающей области на блоке S1 выступа белка (S) КБВРС (например, Mersmab).[128][129][130] Эти антитела имеют более высокую аффинность (т.е. в 10-450 раз выше) для рецептор-связывающей области, по сравнению с дипептидилпептидазой-4 (DPP4; также называемой CD26) функционального рецептора на поверхности клеток-хозяев.[129][131][132][133]

Синтетические пептиды

Синтетический пептид (HR2P) был разработан для блокирования области HR1 на блоке S2 вируса КБВРС и продемонстрировал потенциальное противовирусное действие в условиях in vitro.[3][73][134] Была разработана интраназальная лекарственная форма этого препарата (HR2P-M2). Одно исследование показало, что он был эффективен у мышей, и его действие увеличивалось при использовании в сочетании с интерфероном бета.[135] Энфувиртид, ингибитор слияния ВИЧ, является пептидом HR2 и, следовательно, другим возможным вариантом для лечения.[136]

Реконвалесцентная сыворотка

Исследуется безопасность и эффективность плазмы выздоравливающих пациентов для лечения инфекции КБВРС; однако, на данный момент нет никаких данных и доступность чрезвычайно ограничена. ВОЗ опубликовала документ о положении дел по этому вопросу и не рекомендует его использование вне рамок клинического исследования. World Health Organization (WHO): position paper on collection and use of convalescent plasma or serum as an element in MERS-CoV response external link opens in a new window

Другие лекарственные средства

Клеточное фермент-связанное иммуносорбентное исследование (ELISA) использовалось для скрининга ряда соединений в отношении активности против КБВРС, и было обнаружено, что 60 веществ продемонстрировали активность, включая хлорпромазин, тамоксифен и хлорохин.[3]

Использование этого контента попадает под действие нашего заявления об отказе от ответственности