Этиология

Вирусология

  • Инфекция вызывается новым бета-коронавирусом коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (КБВРС), оболочечным вирусом с одной положительно-полярной нитью РНК с размером генома около 30 000 нуклеотидов.[34]

  • Вирус является участником семейства Coronoviridae (отряд: Nidovirales; подсемейство: Coronavirinae; род: Betacoronavirus) и частью линии наследования группы C.[1][2] Он филогенетически отличается от всех ранее известных видов бета-коронавирусов, которые включают коронавирусы человека HKU1 и OC43, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и коронавирусы летучих мышей HKU4, HKU5 и HKU9.[3]

  • Геном КБВРС классифицируется по 2 монофилетическим группам: монофилетическая группа A (ранние очаги инфекции, т.е. EMC/2012 и Jordan N3/2012) монофилетическая группа B (новые очаги, которые генетически отличаются от монофилетической группы A).[35]

Животные-хозяева

  • Предполагается, что одногорбые верблюды являются первичными животными-хозяевами КБВРС.[36]

  • Антитела к вирусу были обнаружены в сыворотке этих верблюдов на Аравийском полуострове и окружающих его странах в ходе нескольких исследований, некоторые относятся к 1990-м годам.[37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48][49][50]

  • РНК КБВРС, а также жизнеспособный вирус, также была выделена из назальных и фекальных проб этих верблюдов.[44][51][52][53] Верблюды могут не иметь признаков инфекции, однако вирус может содержаться в их носовых выделениях, фекалиях, молоке или моче.

  • Экспериментальная инфекция КБВРС у верблюдов привела к легкой степени инфекции верхних дыхательных путей и легкой степени лихорадки.[54]

  • Также считается, что летучие мыши являются ранними переносчиками КБВРС; однако, это еще не доказано.[55]

Передача от животного к человеку

  • Точный механизм передачи неизвестен, однако считается, что он возникает при прямом или непрямом контакте с одногорбыми верблюдами (например, дойка верблюдов, контакт с носовыми выделениями, мочой или фекалиями верблюдов) или продуктами, полученными от верблюдов (например, непастеризованным верблюжьим молоком, сырым или недостаточно проваренным мясом верблюдов).

  • Почти идентичные штаммы вируса были выделены из эпидимиологически связанных одногорбых верблюдов и людей в Саудовской Аравии, Катаре и Объединенных Арабских Эмиратах.[31][56][57] Убедительное доказательство передачи от верблюда к человеку получено из исследования в Саудовской Аравии, в котором вирус был выделен у пациента и одного из его верблюдов, и было обнаружено, что геном является почти идентичным.[58][59] Однако, существуют несоответствия, когда говорится о передаче от верблюда к человеку, и требуется больше данных для лучшего понимания того, как происходит такая передача.[60]

  • Исследование сходных случаев определило, что контакт с верблюдами является фактором риска для инфекции КБВРС.[61]

Передача от человека к человеку

  • Большинство случаев является результатом передачи от человека к человеку (а не от верблюда к человеку), с пиками подтвержденных случаев, возникающих во время вспышек внутрибольничной инфекции.[6][7][27] Несмотря на это, передача от человека к человеку в целом считается неэффективной.

  • Передача осуществляется воздушно-капельным путем (например, кашель, чихание) от инфицированного пациента или при близком контакте с инфицированным пациентом. Однако, нельзя исключать передачу по воздуху или через предметы, загрязненные патогенными организмами.[62] Инкубационный период составляет от 2 до 14 дней, и предполагается, что передача происходит на этапе клинических симптомов или инкубации.[8][63]

  • Передача была документально подтверждена в семейных группах.[17][28][29] Однако она регистрировалась более часто во время вспышек внутрибольничной инфекции (например, в отделениях гемодиализа, отделениях интенсивной терапии, терапевтических отделениях).[6][7][29][30][31][32] Вероятно, это обусловлено факторами, которые включают позднее подтверждение инфекции, чрезмерную скученность пациентов в больницах и несоответствующие меры по контролю инфекции.[6][26][28][30][64] Вспышкам способствует распространенное заражение окружающей среды пациентов, и способность вируса выживать в течение длительных периодов на пластмассовых и стальных поверхностях.[65][66]

  • При эффективном количестве для воспроизведения менее единицы эпидемический потенциал инфекции считается низким в настоящее время, если только вирус не мутирует.[67][68][69] Вспышки являются более ограниченными по сравнению с ТОРС. Сильно распространенные события не были зарегистрированы; однако, будущие модификации вируса могут потенциально увеличить передачу от человека к человеку или вирулентность вируса.com.bmj.content.model.Caption@f8fbff7[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Электронно-микроскопическое изображение тонкого среза коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (КБВРС), показывающее сферические частицы в цитоплазме инфицированной клеткиЦентр контроля и профилактики заболеваний (ЦКЗ) [Citation ends].

Патофизиология

Патогенез полностью не изучен. Преимущественно вирус передается воздушно-капельным путем от инфицированного человека с попаданием в организм человека через слизистую оболочку дыхательных путей.[70] Вирус связывается с функциональным рецептором дипептидилпептидазы 4 (DPP4; также называемой CD26) на поверхности клеток-хозяев (например, альвеолярные клетки I и II типа, реснитчатый и не реснитчатый бронхиальный эпителий, эндотелий, альвеолярные макрофаги, лейкоциты). Связывание опосредовано рецептор-связывающей областью на блоке S1 белков (S) в выступах на поверхности вируса.[71][72] Мембранный синтез и проникновение в клетку обуславливается блоком S2 посредством действия 2 областей гептадного повтора (HR1 и HR2) и белка слияния.[73][74] Вирус также может связываться с рецепторами DPP4 у нескольких видов (например, верблюды, кролики, овцы, козы, не человекообразные обезьяны).

DPP4 выражается на эпителиальных клетках и клетках эндотелия большинства органов человека (например, почки, печень, кишечник). Это может объяснять мультисистемный клинический спектр инфекции, который включает тяжелую (и иногда со смертельным исходом) пневмонию, острый респираторный дистресс-синдром и полиорганную недостаточность.[75]com.bmj.content.model.Caption@693fd582[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Отрицательный результат электронно-микроскопического исследования с окрашиванием, показывающий частицы коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (КБВРС) с характерными булавовидными выступами из вирусной мембраныЦентр контроля и профилактики заболеваний (ЦКЗ) [Citation ends].

Классификация

Таксономия вируса

КБВРС является участником семейства Coronoviridae (отряд: Nidovirales; подсемейство: Coronavirinae; род: Betacoronavirus) и частью линии наследования группы C.[1][2] Он филогенетически отличается от всех ранее известных видов бета-коронавирусов, которые включают коронавирусы человека HKU1 и OC43, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и коронавирусы летучих мышей HKU4, HKU5 и HKU9.[3]

Использование этого контента попадает под действие нашего заявления об отказе от ответственности