Этиология
Вирусология
Инфекция вызывается новым бета-коронавирусом коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (КБВРС), оболочечным вирусом с одной положительно-полярной нитью РНК с размером генома около 30 000 нуклеотидов.[34]
Вирус является участником семейства Coronoviridae (отряд: Nidovirales; подсемейство: Coronavirinae; род: Betacoronavirus) и частью линии наследования группы C.[1][2] Он филогенетически отличается от всех ранее известных видов бета-коронавирусов, которые включают коронавирусы человека HKU1 и OC43, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и коронавирусы летучих мышей HKU4, HKU5 и HKU9.[3]
Геном КБВРС классифицируется по 2 монофилетическим группам: монофилетическая группа A (ранние очаги инфекции, т.е. EMC/2012 и Jordan N3/2012) монофилетическая группа B (новые очаги, которые генетически отличаются от монофилетической группы A).[35]
Животные-хозяева
Предполагается, что одногорбые верблюды являются первичными животными-хозяевами КБВРС.[36]
Антитела к вирусу были обнаружены в сыворотке этих верблюдов на Аравийском полуострове и окружающих его странах в ходе нескольких исследований, некоторые относятся к 1990-м годам.[37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48][49][50]
РНК КБВРС, а также жизнеспособный вирус, также была выделена из назальных и фекальных проб этих верблюдов.[44][51][52][53] Верблюды могут не иметь признаков инфекции, однако вирус может содержаться в их носовых выделениях, фекалиях, молоке или моче.
Экспериментальная инфекция КБВРС у верблюдов привела к легкой степени инфекции верхних дыхательных путей и легкой степени лихорадки.[54]
Также считается, что летучие мыши являются ранними переносчиками КБВРС; однако, это еще не доказано.[55]
Передача от животного к человеку
Точный механизм передачи неизвестен, однако считается, что он возникает при прямом или непрямом контакте с одногорбыми верблюдами (например, дойка верблюдов, контакт с носовыми выделениями, мочой или фекалиями верблюдов) или продуктами, полученными от верблюдов (например, непастеризованным верблюжьим молоком, сырым или недостаточно проваренным мясом верблюдов).
Почти идентичные штаммы вируса были выделены из эпидимиологически связанных одногорбых верблюдов и людей в Саудовской Аравии, Катаре и Объединенных Арабских Эмиратах.[31][56][57] Убедительное доказательство передачи от верблюда к человеку получено из исследования в Саудовской Аравии, в котором вирус был выделен у пациента и одного из его верблюдов, и было обнаружено, что геном является почти идентичным.[58][59] Однако, существуют несоответствия, когда говорится о передаче от верблюда к человеку, и требуется больше данных для лучшего понимания того, как происходит такая передача.[60]
Исследование сходных случаев определило, что контакт с верблюдами является фактором риска для инфекции КБВРС.[61]
Передача от человека к человеку
Большинство случаев является результатом передачи от человека к человеку (а не от верблюда к человеку), с пиками подтвержденных случаев, возникающих во время вспышек внутрибольничной инфекции.[6][7][27] Несмотря на это, передача от человека к человеку в целом считается неэффективной.
Передача осуществляется воздушно-капельным путем (например, кашель, чихание) от инфицированного пациента или при близком контакте с инфицированным пациентом. Однако, нельзя исключать передачу по воздуху или через предметы, загрязненные патогенными организмами.[62] Инкубационный период составляет от 2 до 14 дней, и предполагается, что передача происходит на этапе клинических симптомов или инкубации.[8][63]
Передача была документально подтверждена в семейных группах.[17][28][29] Однако она регистрировалась более часто во время вспышек внутрибольничной инфекции (например, в отделениях гемодиализа, отделениях интенсивной терапии, терапевтических отделениях).[6][7][29][30][31][32] Вероятно, это обусловлено факторами, которые включают позднее подтверждение инфекции, чрезмерную скученность пациентов в больницах и несоответствующие меры по контролю инфекции.[6][26][28][30][64] Вспышкам способствует распространенное заражение окружающей среды пациентов, и способность вируса выживать в течение длительных периодов на пластмассовых и стальных поверхностях.[65][66]
При эффективном количестве для воспроизведения менее единицы эпидемический потенциал инфекции считается низким в настоящее время, если только вирус не мутирует.[67][68][69] Вспышки являются более ограниченными по сравнению с ТОРС. Сильно распространенные события не были зарегистрированы; однако, будущие модификации вируса могут потенциально увеличить передачу от человека к человеку или вирулентность вируса.
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Электронно-микроскопическое изображение тонкого среза коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (КБВРС), показывающее сферические частицы в цитоплазме инфицированной клеткиЦентр контроля и профилактики заболеваний (ЦКЗ) [Citation ends].
Патофизиология
Патогенез полностью не изучен. Преимущественно вирус передается воздушно-капельным путем от инфицированного человека с попаданием в организм человека через слизистую оболочку дыхательных путей.[70] Вирус связывается с функциональным рецептором дипептидилпептидазы 4 (DPP4; также называемой CD26) на поверхности клеток-хозяев (например, альвеолярные клетки I и II типа, реснитчатый и не реснитчатый бронхиальный эпителий, эндотелий, альвеолярные макрофаги, лейкоциты). Связывание опосредовано рецептор-связывающей областью на блоке S1 белков (S) в выступах на поверхности вируса.[71][72] Мембранный синтез и проникновение в клетку обуславливается блоком S2 посредством действия 2 областей гептадного повтора (HR1 и HR2) и белка слияния.[73][74] Вирус также может связываться с рецепторами DPP4 у нескольких видов (например, верблюды, кролики, овцы, козы, не человекообразные обезьяны).
DPP4 выражается на эпителиальных клетках и клетках эндотелия большинства органов человека (например, почки, печень, кишечник). Это может объяснять мультисистемный клинический спектр инфекции, который включает тяжелую (и иногда со смертельным исходом) пневмонию, острый респираторный дистресс-синдром и полиорганную недостаточность.[75]
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Отрицательный результат электронно-микроскопического исследования с окрашиванием, показывающий частицы коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (КБВРС) с характерными булавовидными выступами из вирусной мембраныЦентр контроля и профилактики заболеваний (ЦКЗ) [Citation ends].
Классификация
Таксономия вируса
КБВРС является участником семейства Coronoviridae (отряд: Nidovirales; подсемейство: Coronavirinae; род: Betacoronavirus) и частью линии наследования группы C.[1][2] Он филогенетически отличается от всех ранее известных видов бета-коронавирусов, которые включают коронавирусы человека HKU1 и OC43, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и коронавирусы летучих мышей HKU4, HKU5 и HKU9.[3]
Использование этого контента попадает под действие нашего заявления об отказе от ответственности