Novas terapias para DRC
Atualmente, há muitos novos agentes que estão sendo investigados para lentificar a progressão da DRC. A maioria dos estudos concentraram-se sobre a doença renal diabética; no entanto, há pequenos ensaios clínicos sugerindo benefício de alguns agentes na doença renal não diabética. Agentes antifibróticos, tais como o tranilaste, demonstraram reduzir o declínio da função renal e a proteinúria; no entanto, tem havido preocupação em relação a efeitos adversos hepáticos e renais, quando usado em doses mais elevadas em ensaios de cardiologia.[114]Vilayur E, Harris DC. Emerging therapies for chronic kidney disease: what is their role? Nat Rev Nephrol. 2009 Jul;5(7):375-83.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19455178?tool=bestpractice.com
Agentes visando o metabolismo dos glicosaminoglicanos, como a sulodexida, inibidores de produtos finais da glicação avançada e agentes anti-inflamatórios como a pentoxifilina têm, coletivamente, demonstrado efeitos em curto prazo na redução da proteinúria.[114]Vilayur E, Harris DC. Emerging therapies for chronic kidney disease: what is their role? Nat Rev Nephrol. 2009 Jul;5(7):375-83.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19455178?tool=bestpractice.com
[115]Li R, Xing J, Mu X, et al. Sulodexide therapy for the treatment of diabetic nephropathy, a meta-analysis and literature review. Drug Des Devel Ther. 2015 Dec 3;9:6275-83.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4671764/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26664049?tool=bestpractice.com
[116]Rhee SY, Kim YS. The role of advanced glycation end products in diabetic vascular complications. Diabetes Metab J. 2018 Jun;42(3):188-95.
https://e-dmj.org/DOIx.php?id=10.4093/dmj.2017.0105
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29885110?tool=bestpractice.com
[117]Leporini C, Pisano A, Russo E, et al. Effect of pentoxifylline on renal outcomes in chronic kidney disease patients: a systematic review and meta-analysis. Pharmacol Res. 2016 May;107:315-32.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26995301?tool=bestpractice.com
Como será o desempenho desses agentes em ensaios clínicos randomizados de larga escala ainda é uma incógnita. Até o momento, não há terapias novas aprovadas para o tratamento da DRC.
Roxadustate
Roxadustate é um inibidor do fator induzível por hipóxia (HIF) oral estimula a eritropoiese e regula o metabolismo do ferro. Parece ser promissor como uma alternativa à alfaepoetina como tratamento para anemia em pacientes com DRC. Atualmente, está em ensaios clínicos de fase III.[118]Chen N, Hao C, Peng X, et al. Roxadustat for anemia in patients with kidney disease not receiving dialysis. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11):1001-10.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1813599?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31340089?tool=bestpractice.com
[119]Chen N, Hao C, Liu BC, et al. Roxadustat treatment for anemia in patients undergoing long-term dialysis. N Engl J Med. 2019 Sep 12;381(11):1011-22.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1901713?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31340116?tool=bestpractice.com
Veverimer
Veverimer é um polímero não absorvido que se conecta de maneira seletiva e remove o ácido clorídrico do lúmen gastrointestinal; está sendo investigado para o tratamento da acidose metabólica em pacientes com DRC. Ficou comprovado que aumenta significativamente a concentração de bicarbonato sérico, com efeitos adversos mínimos. Atualmente, a Food and Drug Administration dos EUA está analisando uma solicitação de aprovação.[120]Wesson DE, Mathur V, Tangri N, et al. Veverimer versus placebo in patients with metabolic acidosis associated with chronic kidney disease: a multicentre, randomised, double-blind, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019 Apr 6;393(10179):1417-27.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30857647?tool=bestpractice.com
[121]Wesson DE, Mathur V, Tangri N, et al. Long-term safety and efficacy of veverimer in patients with metabolic acidosis in chronic kidney disease: a multicentre, randomised, blinded, placebo-controlled, 40-week extension. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):396-406.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31248662?tool=bestpractice.com