Cronoterapia
Há estudos em andamento para testar se o tratamento para hipertensão realizado ao deitar resulta em uma redução maior do risco de doença cardiovascular (DCV), comparado com o medicamento administrado ao despertar. O Hygia Chronotherapy Trial, realizado na atenção primária, constatou que os pacientes hipertensos que tomam ≥1 medicamentos prescritos para redução da pressão arterial (PA) ao deitar apresentaram melhora no controle da PA ambulatorial, comparados com os pacientes que tomaram os medicamentos ao despertar; também foi observada uma redução na ocorrência de eventos de DCV importantes.[129]Hermida RC, Crespo JJ, Domínguez-Sardiña M, et al. Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial. Eur Heart J. 2019 Oct 22 [Epub ahead of print].
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehz754/5602478
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31641769?tool=bestpractice.com
Esses achados devem ser replicados em outras populações antes de serem adotados como rotina na prática clínica.
Denervação simpática renal para hipertensão resistente ao tratamento (experimental)
Ativação dos nervos simpáticos renais é um componente da fisiopatologia da hipertensão essencial; no entanto, estudos de denervação renal relataram resultados com eficácia variável.[130]Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, et al; SYMPLICITY HTN-3 Investigators. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1393-401.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1402670
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24678939?tool=bestpractice.com
[131]Kandzari DE, Böhm M, Mahfoud F, et al. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial. Lancet. 2018 Jun 9;391(10137):2346-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29803589?tool=bestpractice.com
[132]Azizi M, Schmieder RE, Mahfoud F, et al. Endovascular ultrasound renal denervation to treat hypertension (RADIANCE-HTN SOLO): a multicentre, international, single-blind, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2018 Jun 0;391(10137):2335-45.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29803590?tool=bestpractice.com
[133]Oliveras A, Armario P, Clarà A, et al. Spironolactone versus sympathetic renal denervation to treat true resistant hypertension: results from the DENERVHTA study - a randomized controlled trial. J Hypertens. 2016 Sep;34(9):1863-71.
https://journals.lww.com/jhypertension/Fulltext/2016/09000/Spironolactone_versus_sympathetic_renal.26.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27327441?tool=bestpractice.com
[134]Rosa J, Widimský P, Waldauf P, et al. Role of adding spironolactone and renal denervation in true resistant hypertension: one-year outcomes of randomized PRAGUE-15 study. Hypertension. 2015 Feb;67(2):397-403.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06526
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26693818?tool=bestpractice.com
[135]Fadl Elmula FEM, Feng YM, Jacobs L, et al. Sham or no sham control: that is the question in trials of renal denervation for resistant hypertension. A systematic meta-analysis. Blood Press. 2017 Aug;26(4):195-203.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/08037051.2017.1311769
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28443356?tool=bestpractice.com
[136]Azizi M, Schmieder RE, Mahfoud F, et al; RADIANCE-HTN Investigators. Six-month results of treatment-blinded medication titration for hypertension control following randomization to endovascular ultrasound renal denervation or a sham procedure in the RADIANCE-HTN SOLO Trial. Circulation. 2019 May 28;139(22):2542-53.
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040451
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30880441?tool=bestpractice.com
[137]Böhm M, Kario K, Kandzari DE, et al; SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal Investigators. Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1444-51.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32234534?tool=bestpractice.com
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What are the effects of renal denervation for people with resistant hypertension?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2676/fullMostre-me a resposta A denervação renal pode ser considerada no contexto dos ensaios clínicos, mas não é usada na prática clínica diária.
Terapia de ativação do barorreflexo
O estímulo elétrico do sistema do barorreflexo do seio carotídeo, também conhecido como terapia de ativação do barorreflexo (TAB), pode diminuir a pressão arterial em pacientes com hipertensão resistente. Estimuladores elétricos ativando diretamente os nervos barorreflexos aferentes apresentaram falhas técnicas em ensaios clínicos anteriores. Entretanto, um novo dispositivo implantável pode solucionar alguns dos problemas técnicos anteriormente apresentados. O dispositivo estimula a parede do seio carotídeo e foi demonstrado que ele reduz a pressão arterial (PA) em estudos de viabilidade.[138]Heusser K, Tank J, Engeli S, et al. Carotid baroreceptor stimulation, sympathetic activity, baroreflex function, and blood pressure in hypertensive patients. Hypertension. 2010 Mar;55(3):619-26.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/hypertensionaha.109.140665
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20101001?tool=bestpractice.com
[139]Illig KA, Levy M, Sanchez L, et al. An implantable carotid sinus stimulator for drug-resistant hypertension: surgical technique and short-term outcome from the multicenter phase II Rheos feasibility trial. J Vasc Surg. 2006 Dec;44(6):1213-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17145423?tool=bestpractice.com
[140]Scheffers IJ, Kroon AA, Schmidli J, et al. Novel baroreflex activation therapy in resistant hypertension: results of a European multi-center feasibility study. J Am Coll Cardiol. 2010 Oct 5;56(15):1254-8.
https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2010.03.089
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20883933?tool=bestpractice.com
No estudo clínico Rheos Pivotal, que avaliou o controle em longo prazo da PA em pacientes com hipertensão resistente submetidos à TAB, a redução da pressão arterial foi mantida durante o acompanhamento em longo prazo de 22 a 53 meses.[141]Bakris GL, Nadim MK, Haller H, et al. Baroreflex activation therapy provides durable benefit in patients with resistant hypertension: results of long-term follow-up in the Rheos Pivotal Trial. J Am Soc Hypertens. 2012 Mar-Apr;6(2):152-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22341199?tool=bestpractice.com
Suplementação com L-arginina
Foi mostrado que a suplementação oral com L-arginina, aminoácido e substrato do óxido nítrico sintase, diminui significativamente tanto a PA sistólica como a diastólica.[142]Dong JY, Qin LQ, Zhang Z, et al. Effect of oral L-arginine supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Am Heart J. 2011 Dec;162(6):959-65.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22137067?tool=bestpractice.com
Suplementação com vitamina C
Foi mostrado que a suplementação com vitamina C reduz a PA sistólica e a diastólica em ensaios de curto prazo. São necessários ensaios clínicos em longo prazo para examinar os efeitos da suplementação com vitamina C na PA e em eventos clínicos.[143]Juraschek SP, Guallar E, Appel LJ, et al. Effects of vitamin C supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2012 May;95(5):1079-88.
https://academic.oup.com/ajcn/article/95/5/1079/4576767
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22492364?tool=bestpractice.com
Suplementação com vitamina D
Dados de estudos transversais relatam que baixos níveis de 25-hidroxivitamina D estão associados com pressão arterial sistólica elevada e incidência elevada de hipertensão.[144]Tamez H, Thadhani RI. Vitamin D and hypertension: an update and review. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2012 Sep;21(5):492-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22820371?tool=bestpractice.com
Grandes estudos observacionais mostram uma associação mais fraca, porém semelhante. Acredita-se que esse efeito seja parcialmente mediado por meio de regulação do eixo renina-angiotensina-aldosterona.[145]Tamez H, Kalim S, Thadhani RI. Does vitamin D modulate blood pressure? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2013 Mar;22(2):204-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3984388/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23299053?tool=bestpractice.com
Ensaios de controle randomizados não corroboram os dados observacionais, provavelmente em virtude das diferenças nas populações estudadas, nas doses de vitamina D usadas e em fatores conflitantes não mensuráveis. Uma revisão sistemática constatou que, em estudos realizados até o momento, a suplementação de vitamina D não foi eficaz para a diminuição da pressão arterial.[146]Beveridge LA, Struthers AD, Khan F, et al; D-PRESSURE Collaboration. Effect of vitamin D supplementation on blood pressure: a systematic review and meta-analysis incorporating individual patient data. JAMA Intern Med. 2015 May;175(5):745-54.
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2195120
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25775274?tool=bestpractice.com
Serão necessários grandes ensaios randomizados com foco em pacientes com grave deficiência de vitamina D e hipertensão para que a vitamina D possa ser recomendada para prevenção ou tratamento da hipertensão.
Suplementação de cálcio
Dados preliminares indicam que o aumento da ingestão de cálcio reduz ligeiramente a pressão arterial diastólica e sistólica em pessoas com pressão arterial normal, principalmente em jovens. Isso pode ter implicações para prevenção e saúde pública, mas é preciso realizar mais estudos e de maior porte.[147]Cormick G, Ciapponi A, Caffereta ML, et al. Calcium supplementation for prevention of primary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 30;(6):CD010037.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010037.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26126003?tool=bestpractice.com
Inibidores da proteína transportadora de sódio e glicose 2 (SGTL-2) em pessoas com diabetes do tipo 2
Foi constatado que os inibidores de SGLT-2 têm um efeito anti-hipertensivo. Foi constatado que a empagliflozina diminui a pressão arterial e o risco cardiovascular em pessoas com diabetes do tipo 2 em até 2.6 anos.[148]Tikkanen I, Narko K, Zeller C, et al; EMPA-REG BP Investigators. Empagliflozin reduces blood pressure in patients with type 2 diabetes and hypertension. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):420-8.
https://care.diabetesjournals.org/content/38/3/420.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25271206?tool=bestpractice.com
[149]Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1504720
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26378978?tool=bestpractice.com
A canagliflozina também foi associada à redução da pressão arterial em pessoas com diabetes tipo 2 em uma faixa de PAs basais.[150]Weir MR, Januszewicz A, Gilbert RE, et al. Effect of canagliflozin on blood pressure and adverse events related to osmotic diuresis and reduced intravascular volume in patients with type 2 diabetes mellitus. J Clin Hypertens (Greenwich). 2014 Dec;16(12):875-82.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jch.12425
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25329038?tool=bestpractice.com
Amilorida
No estudo PATHWAY-2 de hipertensão resistente, o diurético poupador de potássio amilorida demonstrou tanta eficácia na redução da pressão arterial quanto a espironolactona, sugerindo que pode ser uma opção alternativa à hipertensão resistente.[151]Williams B, MacDonald TM, Morant SV, et al. Endocrine and haemodynamic changes in resistant hypertension, and blood pressure responses to spironolactone or amiloride: the PATHWAY-2 mechanisms substudies. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jun;6(6):464-75.
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30071-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29655877?tool=bestpractice.com
Firibastat
Em um ensaio clínico de fase 2, o firibastat, o primeiro da categoria inibidores da aminopeptidase A, demonstrou eficácia na redução da pressão arterial em uma população diversificada de alto risco e, no futuro, pode ser usado em pacientes com hipertensão difícil de tratar ou potencialmente resistente.[152]Ferdinand KC, Balavoine F, Besse B, et al. Efficacy and safety of firibastat, a first-in-class brain aminopeptidase A inhibitor, in hypertensive overweight patients of multiple ethnic origins. Circulation. 2019 Jul 9;140(2):138-46.
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040070
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31014072?tool=bestpractice.com