Novos tratamentos

Imunoterapia

O diabetes do tipo 1 é uma doença autoimune modulada pelas células T citotóxicas. Vários agentes têm sido estudados para o tratamento da doença de início recente. Imunoterapias sistêmicas antígeno-inespecíficas, incluindo supressores de células T (ciclosporina), agentes antiproliferativos (metotrexato, azatioprina) e globulina antitimocítica, mostraram uma forte tendência para causar efeitos adversos. Embora o uso de ciclosporina tenha reduzido a necessidade de insulina em curto prazo, ele tem sido associado à nefrotoxicidade e o efeito nas células beta diminuiu com a interrupção do tratamento. A vacinação com antígeno específico e descarboxilase do ácido glutâmico recombinante demonstrou aumentar o peptídeo C estimulado em pacientes tratados após 3 meses de diagnóstico.[99] Estudos clínicos estão sendo realizados para investigar o tratamento de diabetes do tipo 1 com células dendríticas, células-tronco mesenquimais, transfusão de sangue do cordão umbilical e imunomoduladores atualmente aprovados para uso em outras doenças, como inibidores do fator estimulador de colônias de granulócitos ou fator de necrose tumoral alfa.[100][101]

Teplizumabe

Um ensaio clínico do anticorpo monoclonal anti-CD3, teplizumabe, em pacientes com diabetes de início recente constatou que a redução da função celular (medida pelo peptídeo C) é mais lenta, e a necessidade de insulina para o controle glicêmico é menor.[102][103] Em um estudo com pacientes não diabéticos, mas com alto risco de desenvolver a doença (≥2 autoanticorpos para diabetes do tipo 1 e disglicemia), teplizumabe protelou a evolução para doença clínica.[104] A Food and Drug Administration dos EUA concedeu ao teplizumabe a designação de terapia inovadora para a prevenção ou retardamento do diabetes do tipo 1 em indivíduos em risco, o que pode acelerar o processo de análise para aprovação desse medicamento.

Transplante de ilhotas

As ilhotas preparadas de um pâncreas doador são injetadas na veia porta.[105] As células se multiplicam no fígado e produzem insulina. Os pacientes que se submetem a esse procedimento precisam de terapia imunossupressora depois. Esse procedimento é relativamente benéfico inicialmente, mas os resultados de longo prazo continuam sendo frustrantes. Mesmo nos melhores centros, menos de 50% dos pacientes ficam livres de precisar de insulina um ano depois e somente 10% cinco anos depois.[106][107] A American Diabetes Association (ADA) recomenda que este procedimento seja realizado somente dentro do contexto de um estudo de pesquisa controlado neste momento.

Insulina inalável

Em junho de 2014, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou uma insulina inalável de ação rápida. Ela pode ser administrada antes das refeições e deve ser usada em combinação com insulina de ação prolongada. Ela pode causar broncoespasmo em pacientes com asma e doença pulmonar obstrutiva crônica, e não deve ser usada se essas condições estiverem presentes. Os efeitos colaterais mais comuns em um ensaio de segurança e eficácia por 24 semanas foram hipoglicemia, tosse e infecção da garganta. Não existem dados de segurança de longo prazo.[108] Além disso, ela está disponível apenas em doses fixas de 4 ou 8 unidades. Portanto, ajustes de dose podem ser feitos somente em múltiplos de 4 que possam apresentar dificuldade quanto ao ajuste satisfatório da dose em pacientes com diabetes do tipo 1. Mais experiência é necessária antes de a insulina inalável ser rotineiramente prescrita em caso de diabetes do tipo 1.

Regeneração de ilhotas

Estudos realizados em modelos com camundongos mostram que, desde o início da insulinite, há uma massa inflamatória de células beta que pode ser recuperada e serve como uma futura fonte de células beta em funcionamento.[109] Vários estudos clínicos estão sendo realizados para investigar monoterapias e terapias combinadas para interromper a inflamação e possivelmente permitir a regeneração das células beta.

Sensibilizadores de insulina

Uma revisão sistemática sugeriu que o uso de metformina com diabetes do tipo 1 diminuiu a necessidade de insulina, mas não os níveis de A1C (hemoglobina glicosilada) depois de 1 ano de acompanhamento.[110] Mais pesquisas são necessárias para delinear melhor as possíveis indicações e benefícios desse tratamento em diabetes do tipo 1.[111][112]

Inibidores da proteína cotransportadora de sódio e glicose 2 (SGTL2)

Os inibidores da proteína cotransportadora de sódio e glicose 2 (SGLT2) reduzem a glicose de uma maneira independente da insulina, inibindo a SGLT2 no túbulo renal proximal e bloqueando a reabsorção de glicose. Eles estão associados com redução da pressão sanguínea e perda de peso modestas. Os inibidores da SLGT2 foram aprovados para uso em indivíduos com diabetes do tipo 2. Diversos relatos destacaram o risco de cetoacidose diabética euglicêmica tanto no diabetes tipo 1 quanto no diabetes tipo 2.[113][114] Estudos estão em andamento para avaliar a segurança e eficácia desta classe de medicamentos no diabetes do tipo 1.[1][115][116] O Comitê de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) da European Medicines Agency aprovou o inibidor seletivo de SGLT2 dapagliflozina para uso em pacientes com diabetes mellitus do tipo 1 e um índice de massa corporal ≥27 kg/m² como adjuvante para a insulina, quando esta substância isolada não proporciona o controle glicêmico adequado apesar da insulinoterapia ideal.[117][118][119][120] Em março de 2019, o CHMP recomendou que a sotaglifozina, um inibidor duplo de SGLT1 e SGLT2, também fosse aprovado para a mesma indicação.[113][121][122][123][124][125] No entanto, a Food and Drug Administration (FDA) rejeitou a aprovação da sotaglifozina para o diabetes do tipo 1 em março de 2019. Os pacientes devem preencher os requisitos para minimizar o aumento do risco de cetoacidose diabética com esses dois medicamentos.[126]

Agonistas de peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1)

GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon 1) é um peptídeo intestinal que aumenta a secreção de insulina e diminui a secreção de glucagon de maneira dependente da glicose. Em pacientes com diabetes do tipo 2, os agonistas do receptor de GLP-1 aumentam os níveis de GLP-1 e levam a um aumento da secreção de insulina dependente de glicose, diminuição da secreção de glucagon, retardo do esvaziamento gástrico e aumento da saciedade. A vantagem específica dos agonistas de GLP-1 é a perda de peso, que pode ser desejável em alguns pacientes com diabetes do tipo 1.[127] O agonista de GLP liraglutida adicionado à insulina melhorou o controle glicêmico em ensaios clínicos com diabetes do tipo 1, mas também aumentou o risco de hipoglicemia e hiperglicemia com cetose. Portanto, os agonistas de GLP-1 não devem ser usados rotineiramente no diabetes do tipo 1.

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