Tratamientos emergentes

Zanamivir intravenoso

La Agencia Europea de Medicamentos ha aprobado una formulación intravenosa de zanamivir para el tratamiento de la gripe complicada y potencialmente mortal en niños ≥6 meses de edad y adultos. Está indicada en pacientes en los que otros tratamientos para la gripe, incluida la formulación inhalada de zanamivir, no son adecuados y/o se sabe o se sospecha que el virus de la gripe del paciente es resistente a otros tratamientos. En los EE.UU., la formulación intravenosa solo está disponible a través de un programa de uso compasivo o la inscripción en un ensayo clínico.

Tecnología sin aguja

El sistema de inyección sin aguja que administra la vacuna antigripal evita el problema de la fobia a la aguja y el riesgo de lesión por el uso de la aguja.[139]

Tratamiento antiviral combinado

La combinación de 2 antivirales que actúen sobre distintos aspectos del ciclo de vida del virus puede ofrecer ventajas sobre los agentes administrados de forma aislada, aunque las opciones están limitadas por el número reducido de antivirales disponibles.[140] Algunos estudios en ratones han demostrado una sinergia terapéutica cuando se combina oseltamivir con amantadina,[141] o con favipiravir.[142] Un estudio realizado in vitro muestra que el tratamiento combinado de amantadina y oseltamivir puede reducir la aparición del virus de la gripe A resistente al fármaco.[143] Sin embargo, queda justificado tener cautela, ya que en un estudio sobre la combinación de oseltamivir y zanamivir se demostró que es menos efectiva que el uso de oseltamivir solo.[144]

Proteína recombinante de fusión de sialidasa DAS181

Este agente, actualmente en desarrollo, está dirigido a las células respiratorias del huésped en lugar de al propio virus de la gripe; en concreto, al receptor del ácido siálico que el virus de la gripe utiliza para unirse al epitelio de las vías respiratorias.[140] DAS181 es una proteína de fusión de sialidasa que se compone de un dominio catalítico de la sialidasa de Actinomyces viscosus, fusionada con una secuencia de anclaje a la superficie celular. La proteína de fusión inhalada elimina los receptores para la fijación del virus de la gripe al epitelio respiratorio. Los estudios han demostrado la eficacia in vitro frente a ambos tipos de gripe, A y B, así como la eficacia in vitro e in vivo frente a los virus parainfluenza humanos.[145][146]

Cianovirina-N

La cianovirina-N es una proteína que interactúa con la proteína de superficie celular hemaglutinina del virus de la gripe A y B in vitro.[136] Confiere propiedades antivirales al bloquear la entrada del virus,[140] pero el desarrollo posterior se ha visto obstaculizado por problemas relacionados con la inmunogenicidad y la citotoxicidad. Sin embargo, un estudio inicial con un nuevo derivado pegilado de la cianovirina-N ha dado resultados positivos.[147]

ARN de interferencia cortos

Aunque actualmente solo existen estudios en ratones, se logró reducir la replicación viral cuando se administraron por vía intravenosa ARN de interferencia cortos específicos de regiones conservadas del gen del virus de la gripe. Más recientemente, se ha demostrado que, en cooperación con interferón gamma, la interferencia ARN inhibe la infección por el virus de la gripe.[148]

Favipiravir

Pirazina sustituida que inhibe la polimerasa del ARN del virus.[140] En estudios in vitro e in vivo se demostró la inhibición de la replicación y actividad frente a virus resistentes tanto a amantadinas como a inhibidores de la neuraminidasa. El favipiravir bloquea la replicación de varias cepas del virus de la gripe, incluida la cepa H7N9 del virus aviar.[149] Además, es activo frente a varios tipos de arenavirus, bunyavirus, flavivirus, alfavirus, picornavirus y norovirus.

Viramidina

La viramidina, un profármaco de la ribavirina, está dirigido a la enzima celular IMP deshidrogenasa, que participa en la síntesis del ARN viral.[140] Es activo contra los virus de la gripe estacional y de la gripe A (H5N1),[150] y se puede administrar por vía intravenosa, oral o por aerosol.

Vacuna de ADN

Se desarrolló una vacuna de ADN trivalente con tres plásmidos que expresan la hemaglutinina de distintas cepas del virus de la gripe estacional. Demostró protección frente al virus de la gripe y tuvo un buen perfil de seguridad.[151] En un ensayo clínico de fase I, las vacunas monovalentes de ADN con adyuvante H5 se toleraron bien e indujeron tasas de respuesta de la inhibición de la hemaglutinación similares a las de las vacunas inactivadas producidas a partir de la proteína H5.[152] Los resultados sugieren que las vacunas de ADN con adyuvante, y de rápida producción, podrían ser de utilidad en el control de pandemias.

VIS410

VIS410 es un anticuerpo monoclonal que ha sido diseñado para dirigirse contra todas las cepas conocidas de la gripe A. Está dirigido contra un epítopo específico de la hemaglutinina, una proteína de superficie utilizada para la unión y entrada de células, y está diseñado para terminar el ciclo de replicación del virus de la gripe. Se está desarrollando para tratar a pacientes hospitalizados con gripe A y actualmente se encuentra en ensayos de fase 2.

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