Tratamientos emergentes

Lorundrostat

El lorundrostat es un inhibidor de la aldosterona sintasa que se está investigando como tratamiento para la presión arterial alta (PA). En un ensayo aleatorizado controlado en adultos con hipertensión no controlada que tomaban dos o más medicamentos antihipertensivos, el uso de lorundrostat disminuyó la presión arterial significativamente más que el placebo y fue bien tolerado.[176]​Ahora se necesitan más estudios confirmatorios.

Cronoterapia

Los estudios han investigado si el tratamiento de la hipertensión tomado a la hora de acostarse produce una mejor reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) en comparación con la medicación tomada al despertarse. El Ensayo de Cronoterapia Hygia, realizado en atención primaria, encontró que los pacientes hipertensos que tomaban ≥1 medicamentos prescritos para reducir la presión arterial a la hora de acostarse habían mejorado su control de la presión arterial ambulatoria, en comparación con aquellos que tomaban sus medicamentos al despertar, y también tenían una menor ocurrencia de eventos importantes de ECV.[177] Sin embargo, la reducción excesiva de la presión arterial nocturna con dosificación nocturna puede aumentar el riesgo potencial de isquemia retiniana, cerebral y miocárdica, y puede disminuir el cumplimiento del tratamiento. El estudio Treatment in Morning versus Evening (TIME) comparó la dosificación de tarde y mañana de la medicación antihipertensiva habitual en participantes seguidos durante una mediana de 5.2 años y no encontró diferencias entre los grupos en cuanto al resultado compuesto primario de muerte vascular o ingreso hospitalario por infarto de miocardio no mortal.[178]​ Una revisión de la Cochrane encontró datos muy limitados para determinar si la dosis vespertina o matutina tiene efectos más beneficiosos sobre los resultados cardiovasculares o los eventos adversos.[179]​ Las guías de práctica clínica europeas de 2023 señalan que los pacientes pueden elegir cuándo tomar el tratamiento de la hipertensión, pero que el cumplimiento suele ser mejor por la mañana.[5]​ En pacientes con PA nocturna elevada documentada, puede considerarse la administración de la dosis a la hora de acostarse.

Denervación simpática renal

La activación de los nervios simpáticos renales es un componente de la fisiopatología de la hipertensión esencial. A lo largo de los años, los estudios de denervación renal han informado de resultados de eficacia variables; sin embargo, varios ensayos aleatorizados y controlados con simulacro han mostrado ahora una disminución de la PA tanto con la denervación renal por radiofrecuencia como con ultrasonidos en pacientes con hipertensión leve a moderada, grave y resistente.[180][181][182][183][184][185][186][187][188][189][190]​​​​[191][192][193][194]​​​[195]​​​​​​​​​​​​​​[196][197] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​ Las guías de práctica clínica europeas sugieren ahora que la desnervación renal puede considerarse una opción de tratamiento complementario o alternativo en pacientes con hipertensión no controlada y resistente a pesar del estilo de vida y las intervenciones farmacológicas, y también puede ser una opción para quienes no toleran la medicación antihipertensiva a largo plazo.[5][198]

Terapia de activación del barorreflejo

La estimulación eléctrica del sistema barorreflejo del seno carotídeo, también conocida como terapia de activación barorrefleja (BAT), puede disminuir la PA en pacientes con hipertensión resistente. La estimulación eléctrica utilizada para activar directamente los nervios aferentes del barorreflejo ha fallado anteriormente en ensayos debido a cuestiones técnicas. No obstante, es posible que un dispositivo nuevo supere algunos de los problemas técnicos experimentados con anterioridad. El dispositivo estimula la pared del seno carotídeo y ha demostrado reducir la presión arterial en estudios de factibilidad.[199][200][201] En el ensayo Rheos Pivotal, que evaluó el control a largo plazo de la PA en pacientes con hipertensión resistente que recibieron la terapia de activación barorrefleja (TAB), la reducción de la PA se mantuvo durante un seguimiento a largo plazo de 22-53 meses.[202]

Suplemento de L-arginina

Se ha demostrado que el suplemento oral de L-arginina, un aminoácido y un sustrato del óxido nítrico sintasa, reduce de forma significativa tanto la presión arterial sistólica como la diastólica.[203]

Suplemento de vitamina C

Se ha demostrado que el suplemento de vitamina C reduce la presión arterial sistólica y diastólica en ensayos a corto plazo. Es necesario realizar ensayos a largo plazo en los que se analicen los efectos del suplemento de vitamina C en relación con la presión arterial y los eventos clínicos.[204][205]

Suplemento de vitamina D

Los datos de estudios transversales informan que los niveles bajos de 25-hidroxivitamina D se asocian a una PA sistólica más elevada y a una mayor incidencia de hipertensión.[206] En estudios observacionales mayores se exhibe una asociación más leve, pero similar. Se cree que este efecto se encuentra mediado en parte por la regulación del eje renina-angiotensina-aldosterona.[207] Los ensayos aleatorizados controlados se contradicen con los datos observacionales, probablemente debido a las diferencias en las poblaciones estudiadas, las dosis de vitamina D utilizadas y los factores de confusión no medibles. Una revisión sistemática encontró que, en los estudios realizados hasta la fecha, la administración de suplementos de vitamina D era ineficaz para reducir la PA.[208] Es necesario realizar ensayos aleatorizados mayores que se centren en pacientes con deficiencia de vitamina D e hipertensión grave antes de que se pueda recomendar el uso de Vitamina D para la prevención o el tratamiento de la hipertensión.

Suplemento de calcio

Los datos indican que el aumento de la ingesta de calcio reduce ligeramente la PA sistólica y diastólica en personas con PA normal, sobre todo en los jóvenes. Esto podría tener implicaciones para la prevención y la salud pública, pero se necesitan más estudios y más grandes.[209]

Amilorida

En el estudio PATHWAY-2 sobre hipertensión resistente, el diurético ahorrador de potasio amilorida demostró ser tan eficaz para reducir la PA como la espironolactona, lo que sugiere que puede ser una opción alternativa para la hipertensión resistente.[210]

Baxdrostat

En un ensayo de fase 2, el baxdrostat, un inhibidor de la aldosterona sintasa, demostró reducir la PA en pacientes con hipertensión resistente durante 12 semanas en comparación con el placebo. Las reducciones estaban relacionadas con la dosis.[211]

Aprocitentan

El aprocitentan es un nuevo antagonista dual del receptor de endotelina que ha sido aprobado en los EE.UU. para el tratamiento de la hipertensión en combinación con otros fármacos antihipertensivos, para reducir la presión arterial en pacientes adultos que no están adecuadamente controlados con otros fármacos. En un ensayo multicéntrico de fase 3 (PRECISION), aprocitentan redujo la presión arterial en comparación con placebo a las 4 semanas de tratamiento.[212]

Zilebesiran

Zilebesiran es un fármaco terapéutico de interferencia de ARN en fase de investigación que inhibe la síntesis de angiotensinógeno hepático (el precursor de todos los péptidos de angiotensina). Un estudio de fase 1 encontró que los pacientes que recibían zilebesiran presentaban descensos del angiotensinógeno sérico y de la presión arterial que se mantenían hasta 24 semanas.[213]​ Un estudio de fase 2 encontró que en adultos con hipertensión leve a moderada, el zilebesiran administrado en un rango de dosis a intervalos de 3 o 6 meses disminuyó significativamente la presión arterial sistólica ambulatoria media de 24 horas a los 6 meses en comparación con placebo.[214]

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