Введення
По всьому світу в клінічних дослідженнях вивчають різні методи лікування COVID-19.
Global coronavirus COVID-19 clinical trial tracker
external link opens in a new window Є кілька засобів лікування, котрі використовують оф-лейбл «зі співчуттям» або як частину клінічного дослідження.
WHO: off-label use of medicines for COVID-19
external link opens in a new window Важливо зауважити, що можуть розвинутися тяжкі побічні ефекти, пов’язані із застосуванням цих препаратів, а також що ці побічні ефекти можуть переважати клінічні прояви COVID-19. Ці препарати можуть також підвищувати ризик смерті у пацієнтів похилого віку та пацієнтів із супутніми захворюваннями (наприклад, лікарські препарати, які подовжують інтервал QT можуть підвищити ризик серцевої смерті).[608]Kalil AC. Treating COVID-19: off-label drug use, compassionate use, and randomized clinical trials during pandemics. JAMA Mar 24 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763802
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32208486?tool=bestpractice.com
Також потрібно враховувати міжмедикаментозну взаємодію з раніше призначеними ліками пацієнта та взаємодію лікарських препаратів та захворювань (наприклад, вплив запалення на метаболізм ліків у пацієнтів із COVID-19).[609]Marzolini C, Battegay M, Sendi P, et al. Prescribing in COVID-19 patients: should we take into account inflammation? Br J Clin Pharmacol. 2020 Aug 20 [Epub ahead of print].
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bcp.14524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32820554?tool=bestpractice.com
Міжнародні дослідження щодо визначення способів лікування, як-от дослідження World Health Organization’s (WHO) Solidarity та британське дослідження RECOVERY (randomised evaluation of COVID-19 therapy).
WHO: “Solidarity” clinical trial for COVID-19 treatments
external link opens in a new window
RECOVERY trial
external link opens in a new window
Реконвалесцентна плазма
На сьогодні проходять клінічні дослідження визначення безпечності та ефективності конвалесцентної плазми, яка містить антитіла до SARS-CoV-2 у пацієнтів із COVID-19. Управління продовольства і медикаментів США (FDA) видало екстрений дозвіл на використання реконвалесцентної плазми з метою лікування COVID-19 у госпіталізованих пацієнтів.[610]US Food and Drug Administration. FDA issues emergency use authorization for convalescent plasma as potential promising COVID–19 treatment, another achievement in administration’s fight against pandemic. 2020 [internet publication].
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-issues-emergency-use-authorization-convalescent-plasma-potential-promising-covid-19-treatment
Це відбулося після оприлюднення допублікаційних (не рецензованих) результатів відкритого багатоцентрового розширеного програмного дослідження за участю понад 3500 пацієнтів, які виявили, що реконвалесцентна плазма знизила 7-денну смертність у госпіталізованих пацієнтів на 9% у разі призначенні протягом 3-х днів від моменту встановлення діагнозу та на 12% в разі призначення через 4 та більше днів.[611]Joyner MJ, Senefeld JW, Klassen SA, et al; medRxiv. Effect of convalescent plasma on mortality among hospitalized patients with COVID-19: initial three-month experience. 2020 [internet publication].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.08.12.20169359v1
У метааналізі та систематичному огляді, у яких взяли участь загалом 5444 пацієнтів, було виявлено, що застосування конвалесцентної плазми сприяло зниженню смертності, збільшувало кліренс вірусу та призводило до клінічного покращення у пацієнтів із COVID-19; утім, ці дані характеризуються низькою якістю. Необхідні подальші рандомізовані контрольовані дослідження.[612]Sarkar S, Soni KD, Khanna P. Convalescent plasma a clutch at straws in COVID-19 management! A systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020 Aug 10 [Epub ahead of print].
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.26408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32776573?tool=bestpractice.com
Автори Кокранівського огляду не впевнені, чи є реконвалесцентна плазма корисною для госпіталізованих пацієнтів із COVID-19. Нині наявні докази безпечності та ефективності конвалесцентної плазми у лікуванні госпіталізованих пацієнтів мають низьку або дуже низьку достовірність.[613]Chai KL, Valk SJ, Piechotta V, et al. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 12;10:CD013600.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013600.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33044747?tool=bestpractice.com
За даними панелі настанов Національного інституту охорони здоров’я, даних на користь або проти застосування реконвалесцентної плазми для лікування COVID-19 нині недостатньо.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Американське товариство фахівців з інфекційних хвороб рекомендує застосовувати конвалесцентну плазму тільки у контексті клінічних досліджень.[513]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19 infection. 2020 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management/
Лікування моноклональними антитілами
Моноклональні антитіла до SARS-CoV-2 мають потенціал бути використовуваними для профілактики та лікування COVID-19. Ці антитіла зв’язуються з поверхнею шиповидного білкового рецептора, блокуючи зв’язування віруса з поверхнею рецептора ангіотензинперетворювального фермента 2 (АПФ2) клітин хазяїна.[614]Marovich M, Mascola JR, Cohen MS. Monoclonal antibodies for prevention and treatment of COVID-19. JAMA. 2020 Jun 15 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2767383
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32539093?tool=bestpractice.com
Терапії мультиантитільними коктейлями зараз проходять вивчення в межах клінічних досліджень. Препарат REGN-COV2 (поєднання REGN10933 плюс RGN10987) зараз у фазі 3 клінічних досліджень.[615]ClinicalTrials.gov. Study assessing the efficacy and safety of anti-spike SARS CoV-2 monoclonal antibodies for prevention of SARS CoV-2 infection asymptomatic in healthy adults who are household contacts to an individual with a positive SARS-CoV-2 RT-PCR assay. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04452318
Дослідження RECOVERY у Великобританії досліджує вплив додавання REGN-COV2 до стандартної терапії (порівняно зі стандартною терапією) на 28-денну смертність з усіх причин.[616]Mahase E. Covid-19: RECOVERY trial will evaluate "antiviral antibody cocktail". BMJ. 2020 Sep 15;370:m3584.
https://www.bmj.com/content/370/bmj.m3584
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32933902?tool=bestpractice.com
На сьогодні REGN-COV2 рекомендований тільки у межах клінічних досліджень.[617]Centre for Evidence-Based Medicine; Ferner RE, Aronson JK. Monoclonal antibodies directed against SARS-CoV-2: synthetic neutralizing antibodies, the REGN-COV2 antibody cocktail. 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/covid-19/monoclonal-antibodies-directed-against-sars-cov-2-synthetic-neutralizing-antibodies-the-regn-cov2-antibody-cocktail/
Виробник подав запит у FDA щодо екстреного дозволу на застосування. Дані дослідження ще не опубліковані. Поєднання LY-CoV016 і LY-CoV555 зараз проходить рандомізоване плацебоконтрольоване дослідження фази 2 у пацієнтів із легким перебігом та перебігом середньої тяжкості.[618]ClinicalTrials.gov. A study of LY3819253 (LY-CoV555) and LY3832479 (LY-CoV016) in participants with mild to moderate covid-19 illness (BLAZE-1). 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04427501
Проміжні результати показали, що поєднання знижувало вірусне навантаження на 11 день, симптоми та госпіталізації. Виробник подав запит у FDA на екстрений дозвіл на застосування монотерапії LY-CoV555 у пацієнтів вищого ризику, яким нещодавно діагностовано легкий або помірно тяжкий перебіг захворювання, та очікують найшвидшого подання заявки на комбіновану терапію. Дані дослідження ще не опубліковані.[619]Eli Lilly and Company. Lilly provides comprehensive update on progress of SARS-CoV-2 neutralizing antibody programs. 2020 [internet publication].
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-provides-comprehensive-update-progress-sars-cov-2
Комбінація AZD7442 (AZD8895 і AZD1061) перебуває у фазі 2 клінічних досліджень і йде підготовка до переведення у фазу 3. Це поєднання антитіл тривалої дії розроблене з конвалесцентної плазми пацієнтів зі збільшенням тривалості напівжиття антитіл та посиленого захисту протягом 6–12 місяців після введення.[620]AstraZeneca. COVID-19 long-acting antiBody (LAAB) combination AZD7442 rapidly advances into phase III clinical trials. 2020 [internet publication].
https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/covid-19-long-acting-antibody-laab-combination-azd7442-rapidly-advances-into-phase-iii-clinical-trials.html
Гідроксихлорохін/хлорохін
Гідроксихлорохін і хлорохін є пероральними препаратами, які показані для профілактики та лікування малярії, а також лікування деяких аутоімунних станів. Обидва препарати демонструють in vitro активність проти SARS-CoV-2; утім, гідроксихлорохін частіше застосовували у випробуваннях через кращий профіль побічних ефектів.[621]Wang M, Cao R, Zhang L, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-71.
https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32020029?tool=bestpractice.com
[622]Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, et al. A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19. J Crit Care. 2020 Jun;57:279-83.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0883944120303907
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32173110?tool=bestpractice.com
Початкові дані клінічних досліджень гідроксихлорохіну вважали багатообіцяючими.[623]Gautret P, Lagier JC, Parola P, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar 20:105949.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300996
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32205204?tool=bestpractice.com
[624]Chen Z, Hu J, Zhang Z, et al; medRxiv. Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. 2020 [internet publication].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.22.20040758v2.full.pdf
[625]Tang W, Cao Z, Han M, et al. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial. BMJ. 2020 May 14;369:m1849.
https://www.bmj.com/content/369/bmj.m1849
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32409561?tool=bestpractice.com
Проте у систематичному огляді поточної доказової бази, що нині триває (станом на 27 серпня), зроблено висновок про наявність даних низької доказової сили з випробувань та контрольних досліджень про відсутність позитивного впливу гідроксихлорохіну на смертність із будь-якої причини або потребу в штучній вентиляції. Випробування демонструють дані низької доказової сили про відсутність позитивного впливу на інтубацію або смерть та виписку з лікарні, тим часом даних когортних досліджень про ці результати, як і раніше, недостатньо. Дані мають недостатню доказову силу для підтвердження переваг лікування гідроксихлорохіном щодо інших результатів.[626]Hernandez AV, Roman YM, Pasupuleti V, et al. Hydroxychloroquine or chloroquine for treatment or prophylaxis of COVID-19: a living systematic review. Ann Intern Med. 2020 May 27 [Epub ahead of print].
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M20-2496
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32459529?tool=bestpractice.com
[627]Hernandez AV, Roman YM, Pasupuleti V, et al. Update alert 2: hydroxychloroquine or chloroquine for the treatment or prophylaxis of COVID-19. Ann Intern Med. 2020 Aug 27 [Epub ahead of print].
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/L20-1054
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32853033?tool=bestpractice.com
Однак гідроксихлорохін може зменшувати час до зникнення симптомів.[512]Siemieniuk RA, Bartoszko JJ, Ge L, et al. Drug treatments for covid-19: living systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2020 Jul 30;370:m2980.
https://www.bmj.com/content/370/bmj.m2980
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32732190?tool=bestpractice.com
Метааналіз рандомізованих контрольованих досліджень виявив, що гідроксихлорохін також не показав переваг у лікуванні легких та середньотяжких випадків інфекції.[628]Pathak DSK, Salunke DAA, Thivari DP, et al. No benefit of hydroxychloroquine in COVID-19: results of systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Metab Syndr. 2020 Sep 1;14(6):1673-80.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1871402120303362?via%3Dihub
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32905939?tool=bestpractice.com
Проте інший метааналіз (препринт – поки не рецензований) виявив, що раннє застосування гідроксихлорохіну у негоспіталізованих пацієнтів знижує ризик інфікування, госпіталізації та смерті (групування разом у композитний результат є обмеженням дослідження) на 24% за відсутніх побічних серцевих діях.[629]Ladapo JA, McKinnon JE, McCullough PA, et al; medRxiv. Randomized controlled trials of early ambulatory hydroxychloroquine in the prevention of COVID-19 infection, hospitalization, and death: meta-analysis. 2020 [internet publication].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.30.20204693v1
Систематичний огляд 43 переважно ретроспективних або проспективних обсерваційних препринт-досліджень також виявив, що він ефективний у разі застосування на ранньому етапі в амбулаторних умовах.[630]Prodromos C, Rumschlag T. Hydroxychloroquine is effective, and consistently so used early, for Covid-19: a systematic review. New Microbes New Infect. 2020 Oct 5:100776.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7534595/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33042552?tool=bestpractice.com
Гідроксихлорохін на сьогодні перебуває у клінічних дослідженнях профілактики COVID-19 (переважно поміж медичними працівниками). Рандомізоване, подвійно-сліпе, плацебоконтрольоване дослідження 132 медичних працівників виявило, що статистично значущої різниці в рівнях інфікування учасників, які щоденно приймали гідроксихлорохін протягом 8 тижнів, порівняно з плацебо не було, а легкі побічні ефекти були більш поширені у групі гідроксихлорохіну. Однак дослідження було припинене на ранньому етапі і його може бути недостатньо для виявлення клінічно вагомої різниці.[631]Abella BS, Jolkovsky EL, Biney BT, et al. Efficacy and safety of hydroxychloroquine vs placebo for pre-exposure SARS-CoV-2 prophylaxis among health care workers: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2020 Sep 30 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2771265
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33001138?tool=bestpractice.com
ВООЗ та Національний інститут охорони здоров’я передчасно припинили свої клінічні дослідження гідроксихлорохіну, посилаючись на відсутність ефективності; утім, результати ще не опубліковані. Результат дослідження RECOVERY у Великобританії виявив, що гідроксихлорохін не зменшував ризику смерті через 28 днів порівняно зі стандартною терапією.[632]RECOVERY Collaborative Group; Horby P, Mafham M, Linsell L, et al. Effect of hydroxychloroquine in hospitalized patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Oct 8 [Epub ahead of print].
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022926
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33031652?tool=bestpractice.com
Настанови Товариства інфекційних хвороб Америки рекомендують не застосовувати гідроксихлорохін або хлорохін для лікування COVID-19 у госпіталізованих пацієнтів. Настанови не рекомендують застосовувати обидва препарати у не госпіталізованих пацієнтів, окрім як у контексті клінічних досліджень.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Ґрунтуючись на даних помірної доказової сили, Американське товариство спеціалістів з інфекційних захворювань настійно рекомендує не застосовувати гідроксихлорохін або хлорохін (з азитроміцином або без нього) для лікування COVID-19 у госпіталізованих пацієнтів.[513]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19 infection. 2020 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management/
FDA скасувала дозвіл на використання гідроксихлорохіну та хлорохіну в умовах невідкладної медичної допомоги, оскільки вважає, що потенційні переваги більше не перевершують відомі та потенційні ризики.[551]Moores LK, Tritschler T, Brosnahan S, et al. Prevention, diagnosis, and treatment of VTE in patients with coronavirus disease 2019: CHEST guideline and expert panel report. Chest. 2020 Jun 2 [Epub ahead of print].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7265858/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32502594?tool=bestpractice.com
У разі використання гідроксихлорохіну та хлорохіну їх слід з обережністю застосовувати у пацієнтів із фоновим серцево-судинним захворюванням через ризик аритмії, при цьому перед лікуванням рекомендовано виконати початкову ехокардіографію, зокрема у тяжкохворих пацієнтів.[633]Roden DM, Harrington RA, Poppas A, et al. Considerations for drug interactions on QTc in exploratory COVID-19 (coronavirus disease 2019) treatment. Circulation. 2020 Jun 16;141(24):e906-7.
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047521
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32267732?tool=bestpractice.com
[634]Kamp TJ, Hamdan MH, January CT. Chloroquine or hydroxychloroquine for COVID-19: is cardiotoxicity a concern? J Am Heart Assoc. 2020 May 28:e016887.
https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/JAHA.120.016887
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32463308?tool=bestpractice.com
Слід з обережністю застосовувати ці препарати разом з іншими препаратами, що подовжують інтервал QT (як-от азитроміцин), через підвищений ризик подовження інтервалу QT та/або шлуночкової тахікардії (зокрема піруетної тахікардії).[635]Bessière F, Roccia H, Delinière A, et al. Assessment of QT intervals in a case series of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection treated with hydroxychloroquine alone or in combination with azithromycin in an intensive care unit. JAMA Cardiol. 2020 May 1 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2765633
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32356858?tool=bestpractice.com
[636]Mercuro NJ, Yen CF, Shim DJ, et al. Risk of QT interval prolongation associated with use of hydroxychloroquine with or without concomitant azithromycin among hospitalized patients testing positive for coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 May 1 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2765631
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32356863?tool=bestpractice.com
[637]Nguyen LS, Dolladille C, Drici MD, et al. Cardiovascular toxicities associated with hydroxychloroquine and azithromycin: an analysis of the World Health Organization pharmacovigilance database. Circulation. 2020 May 22 [Epub ahead of print].
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048238
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32442023?tool=bestpractice.com
Було затверджене дослідження фази 1 інгаляційного ліпосомального гідроксихлорохіну.[638]TLC. TLC receives Australian and Taiwan approval to initiate phase I clinical trial of TLC19 inhalable liposomal hydroxychloroquine for COVID-19. 2020 [internet publication].
https://www.tlcbio.com/en-global/press-releases/detail/News_20201007
лопінавір/ритонавір
Пероральний антиретровірусний інгібітор протеази, що на сьогодні затверджений для лікування ВІЛ-інфекції. Лопінавір/ритонавір застосовують у клінічних випробуваннях для лікування COVID-19. Результати однієї невеликої серії випадків виявили, що клінічна користь від лопінавіру/ритонавіру була сумнівною.[639]Young BE, Ong SWX, Kalimuddin S, et al. Epidemiologic features and clinical course of patients infected with SARS-CoV-2 in Singapore. JAMA. 2020 Mar 3;323(15):1488-94.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2762688
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32125362?tool=bestpractice.com
У результаті рандомізованого контрольованого дослідження 200 пацієнтів із тяжким перебігом захворюванням встановлено, що лікування лопінавіром/ритонавіром плюс стандартна терапія (тобто кисень, неінвазивна та інвазивна вентиляція, антибіотики, вазопресори, замісна ниркова терапія та екстракорпоральна мембранна оксигенація, за потреби) не приводили до скорочення часу появи клінічного поліпшення порівняно зі стандартним лікуванням, і 28-денна смертність була однаковою для обох груп.[640]Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A trial of lopinavir–ritonavir in adults hospitalized with severe COVID-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-99.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7121492/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32187464?tool=bestpractice.com
Результати дослідження RECOVERY у Великобританії показали відсутність позитивних ефектів лопінавіру/ритонавіру у госпіталізованих пацієнтів із COVID-19. Не було значних відмінностей у 28-денній смертності, ризику прогресування до потреби у штучній вентиляції легень або смерті, тривалості госпіталізації між двома групами лікування (лопінавір/ритонавір проти лише стандартного лікування).[641]RECOVERY Collaborative Group. Lopinavir-ritonavir in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2020 Oct 5 [Epub ahead of print].
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32013-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33031764?tool=bestpractice.com
Проміжні дані дослідження ВООЗ Solidarity виявили, що лопінавір/ритонавір у госпіталізованих пацієнтів із COVID-19 порівняно зі стандартним лікуванням знижує смертність незначно або не знижує.[642]World Health Organization. “Solidarity” clinical trial for COVID-19 treatments. 2020 [internet publication].
https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/global-research-on-novel-coronavirus-2019-ncov/solidarity-clinical-trial-for-covid-19-treatments
Проте лопінавір/ритонавір може зменшити час до зникнення симптомів.[512]Siemieniuk RA, Bartoszko JJ, Ge L, et al. Drug treatments for covid-19: living systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2020 Jul 30;370:m2980.
https://www.bmj.com/content/370/bmj.m2980
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32732190?tool=bestpractice.com
Лопінавір/ритонавір викликає подовження інтервалу QT та може збільшувати ризик брадикардії, особливо у пацієнтів старшого віку та у критично хворих.[643]Beyls C, Martin N, Hermida A, et al. Lopinavir-ritonavir treatment for COVID-19 infection in intensive care unit: risk of bradycardia. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2020 Aug;13(8):e008798.
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCEP.120.008798
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32809882?tool=bestpractice.com
Експертна група з розробки настанов Національного інституту охорони здоров’я рекомендує не застосовувати для лікування COVID-19 лопінавір/ритонавір, окрім як у контексті клінічних випробувань.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Centre for Evidence-Based Medicine: lopinavir/ritonavir – a rapid review of effectiveness in COVID-19
external link opens in a new window
Внутрішньовенне введення імуноглобуліну
Внутрішньовенний імуноглобулін (ВВІГ) випробовують для застосування у деяких пацієнтів із COVID-19.[32]Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-13.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30211-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32007143?tool=bestpractice.com
[644]Jawhara S. Could intravenous immunoglobulin collected from recovered coronavirus patients protect against COVID-19 and strengthen the immune system of new patients? Int J Mol Sci. 2020 Mar 25;21(7).
https://www.mdpi.com/1422-0067/21/7/2272/htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32218340?tool=bestpractice.com
Ретроспективне дослідження 58 пацієнтів із тяжким COVID-19 виявило, що внутрішньовенний імуноглобулін (ВВІГ) за використання як допоміжного лікування протягом 48 годин після госпіталізації може знизити потребу у використанні штучної вентиляції легень, зменшити тривалість перебування в стаціонарі/відділенні інтенсивної терапії; проте це дослідження має кілька обмежень.[645]Xie Y, Cao S, Li Q, et al. Effect of regular intravenous immunoglobulin therapy on prognosis of severe pneumonia in patients with COVID-19. J Infect. 2020 Apr 10 [Epub ahead of print].
https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(20)30172-9/pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32283154?tool=bestpractice.com
На сьогодні недостатньо доказової бази, щоб рекомендувати ВВІГ для лікування COVID-19.[646]Zhang J, Yang Y, Yang N, et al. Effectiveness of intravenous immunoglobulin for children with severe COVID-19: a rapid review. Ann Transl Med. 2020 May;8(10):625.
http://atm.amegroups.com/article/view/43600/html
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32566562?tool=bestpractice.com
Панель настанов Національного інституту охорони здоров’я рекомендує не застосовувати для лікування COVID-19 ВВІГ, які не специфічні до SARS-CoV-2, окрім як у контексті клінічних випробувань.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Інгібітори інтерлейкіна-6 (ІЛ-6)
З метою лікування вірус-індукованого синдрому вивільнення цитокінів у пацієнтів із COVID-19 досліджують інгібітори ІЛ-6 (як-от тоцилізумаб, сілтуксімаб). Ці ліки в деяких країнах вже затверджені для використання за іншими показаннями. Метааналіз 23 обсерваційних досліджень показав, що тоцилізумаб плюс стандартне лікування можуть зменшити смертність та потребу в штучній вентиляції легень у пацієнтів із тяжкою формою захворювання.[647]Aziz M, Haghbin H, Sitta EA, et al. Efficacy of tocilizumab in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020 Sep 12 [Epub ahead of print].
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.26509
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32918755?tool=bestpractice.com
Рандомізоване контрольоване дослідження фази 3 EMPACTA виявило, що тоцилізумаб знижував потребу ШВЛ у госпіталізованих пацієнтів порівняно з плацебо, хоча статистичної різниці у смертності поміж обох груп не спостерігалося.[648]Genentech. Genentech’s phase III EMPACTA study showed Actemra reduced the likelihood of needing mechanical ventilation in hospitalized patients with COVID-19 associated pneumonia. 2020 [internet publication].
https://www.gene.com/media/press-releases/14881/2020-09-17/genentechs-phase-iii-empacta-study-showe
Однак рандомізоване контрольоване дослідження фази 3 COVACTA не змогло досягнути первинної кінцевої точки клінічного статусу та виявило, що тоцилізумаб не зменшує смертність.[649]Furlow B. COVACTA trial raises questions about tocilizumab's benefit in COVID-19. Lancet Rheumatol. 2020 Sep 9 [Epub ahead of print].
https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(20)30313-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32929415?tool=bestpractice.com
Повні результати обох досліджень ще не опубліковані. Настанови Національного інституту охорони здоров’я рекомендують не застосовувати для лікування COVID-19 інгібітори ІЛ-6, окрім як у контексті клінічних випробувань.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
анакінра
Анакінра, інгібітор інтерлейкіну-1, проходить випробовування у пацієнтів із COVID-19 для лікування індукованого вірусом синдрому вивільнення цитокінів. Вона в деяких країнах вже затверджена для використання за іншими показаннями. Додавання високодозової внутрішньовенної анакінри до неінвазивної вентиляції та стандартної терапії (яка охоплювала гідроксихлорохін та лопінавір/ритонавір) у пацієнтів із COVID-19 із гострим респіраторним дистрес-синдромом середнього та тяжкого ступеня і тяжким запаленням була пов’язана з більш високим рівнем виживання на 21-й день за даними невеликого ретроспективного дослідження.[650]Cavalli G, De Luca G, Campochiaro C, et al. Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020 Jun;2(6):e325-31.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7252085/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32501454?tool=bestpractice.com
Мале проспективне когортне дослідження виявило, що анакінра значно знизила потребу в інвазивній штучній вентиляції легень та смертність у пацієнтів із тяжким захворюванням.[651]Huet T, Beaussier H, Voisin O, et al. Anakinra for severe forms of COVID-19: a cohort study. Lancet Rheumatol. 2020 Jul;2(7):e393-400.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7259909/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32835245?tool=bestpractice.com
Мала ретроспективна серія клінічних випадків виявила, що анакінра може бути корисною у пацієнтів із синдромом вивільнення цитокінів, якщо її введення розпочати швидко після початку гострої гіпоксичної дихальної недостатності.[652]Navarro-Millán I, Sattui SE, Lakhanpal A, et al. Use of anakinra to prevent mechanical ventilation in severe COVID-19: a case series. Arthritis Rheumatol. 2020 Jun 30 [Epub ahead of print].
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/art.41422
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32602262?tool=bestpractice.com
За даними панелі настанов Національного інституту охорони здоров’я, даних на користь або проти застосування анакінри для лікування COVID-19 нині недостатньо.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
У Великобританії NICE твердить, що не існує доступних доказів, які б дозволяли сказати, що анакінра є ефективною, безпечною та економічно доцільною для лікування дорослих і дітей із вторинним гемофагоцитарним лімфогістіоцитозом, спричиненим SARS-CoV-2 або аналогічним коронавірусом.[653]National Institute for Health and Care Excellence. COVID 19 rapid evidence summary: anakinra for COVID-19 associated secondary haemophagocytic lymphohistiocytosis. 2020 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/advice/es26/chapter/Key-messages
Інгібітори фактору некрозу пухлин(TNF)-альфа
У Великобританії було розпочато дослідження для визначення ефективності адалімумабу у лікуванні пацієнтів у позагоспітальних умовах включно із будинками догляду. У дослідженні будуть тестувати 2 дози адалімумабу, а за пацієнтами спостерігатимуть 4 місяці. Дослідження розпочали після публікації даних, що інгібітори ФНП були пов’язані зі зниженням шансів госпіталізації у людей із ревматичним захворюванням та COVID-19.[654]Mahase E. Covid-19: Anti-TNF drug adalimumab to be trialled for patients in the community. BMJ. 2020 Oct 1;371:m3847.
https://www.bmj.com/content/371/bmj.m3847
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33004419?tool=bestpractice.com
Моноклональні антитіла проти гранулоцитарно-макрофагального колонієстимулюючого фактора (GM-CSF)
В одному одноцентровому проспективному когортному дослідженні маврилімумаб був пов’язаний із покращеними клінічними наслідками порівняно зі стандартним лікуванням у пацієнтів, які не перебували на штучній вентиляції легень, з тяжким захворюванням і системним гіперзапаленням.[655]De Luca G, Cavalli G, Campochiaro C, et al. GM-CSF blockade with mavrilimumab in severe COVID-19 pneumonia and systemic hyperinflammation: a single-centre, prospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020 Aug;2(8):e465-73.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7430344/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32835256?tool=bestpractice.com
Ленлізумаб асоціювався зі зменшенням відносного ризику прогресування до застосування інвазивної штучної вентиляції легень та/або смерті у пацієнтів із COVID-19 з високим ризиком з тяжкою пневмонією, порівняно з відповідною контрольною когортою пацієнтів, які отримували лише стандартне лікування, у невеликому дослідженні, до якого увійшли 39 пацієнтів.[656]Temesgen Z, Assi M, Shweta FNU, et al. GM-CSF neutralization with lenzilumab in severe COVID-19 pneumonia: a case-control study. Mayo Clin Proc. 2020 Aug [Epub ahead of print].
https://els-jbs-prod-cdn.jbs.elsevierhealth.com/pb/assets/raw/Health%20Advance/journals/jmcp/jmcp_ft95_8_7.pdf
[657]Temesgen Z, Assi M, Vergidis P, et al. First clinical use of lenzilumab to neutralize GM-CSF in patients with severe COVID-19 pneumonia. medRxiv. 2020 Jun 14 [Epub ahead of print].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.08.20125369v2
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32587983?tool=bestpractice.com
Інгібітори Янус-кінази
Наразі інгібітори Янус-кінази (наприклад, федратініб, руксолітініб, баріцитініб) проходять клінічні дослідження у лікуванні COVID-19-асоційованого синдрому вивільнення цитокінів.[658]Wu D, Yang XO. TH17 responses in cytokine storm of COVID-19: an emerging target of JAK2 inhibitor Fedratinib. J Microbiol Immunol Infect. 2020 Jun;53(3):368-70.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7156211/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32205092?tool=bestpractice.com
[659]Cao Y, Wei J, Zou L, et al. Ruxolitinib in treatment of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): a multicenter, single-blind, randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul;146(1):137-46.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7250105/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32470486?tool=bestpractice.com
[660]Titanji BK, Farley MM, Mehta A, et al. Use of baricitinib in patients with moderate and severe COVID-19. Clin Infect Dis. 2020 Jun 29 [Epub ahead of print].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7337637/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32597466?tool=bestpractice.com
Початкові дані, які з’явилися із дослідження Adaptive COVID-19 Treatment, вказують, що баріцитиніб плюс ремдесивір знижують час до одужання у госпіталізованих пацієнтів порівняно з монотерапією ремдесивіром.[661]Eli Lilly and Company. Baricitinib in combination with remdesivir reduces time to recovery in hospitalized patients with COVID-19 in NIAID-sponsored ACTT-2 trial. 2020 [internet publication].
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/baricitinib-combination-remdesivir-reduces-time-recovery
Панель настанов Національного інституту охорони здоров’я рекомендує не застосовувати для лікування COVID-19 інгібітори Янус-кінази, окрім як у контексті клінічних випробувань.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Лікування стовбуровими клітинами
Досліджується терапія стовбуровими клітинами для лікування пацієнтів із COVID-19 у клінічних випробуваннях. Вважають, що мезенхімальні стовбурові клітини можуть зменшити патологічні зміни, що виникають у легенях та пригнічують клітинноопосередковану імунну запальну відповідь.[662]ClinicalTrials.gov. Mesenchymal stem cell treatment for pneumonia patients infected with 2019 novel coronavirus. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04252118
Панель настанов Національного інституту охорони здоров’я рекомендує не застосовувати для лікування COVID-19 мезенхімальні стовбурові клітини, окрім як у контексті клінічних випробувань.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Використання мезенхімальних стовбурових клітин жирової тканини у лікуванні тяжкого COVID-19 було схвалено FDA.
Гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (G-CSF)
Згідно з попередніми даними рандомізованого клінічного дослідження пацієнтів із лімфопенією без супутніх захворювань, рекомбінантний G-CSF плюс стандартне лікування не прискорювали клінічного покращення порівняно зі стандартним лікуванням. Для визначення ефективності G-CSF, який підвищує кількість лейкоцитів та лімфоцитів у периферичній крові, у пацієнтів із COVID-19 необхідні більші дослідження.[663]Cheng LL, Guan WJ, Duan CY, et al. Effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor for patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) and lymphopenia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2020 Sep 10 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2770680
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32910179?tool=bestpractice.com
Вакцина на основі бацил Калмета-Герена (БЦЖ)
Вакцину БЦЖ досліджують у деяких країнах як профілактику COVID-19, зокрема серед медпрацівників. Існують деякі докази, що БЦЖ-вакцинація попереджує інші інфекції дихальних шляхів у дітей та старших людей, що опосередковано індукцією вродженої імунної пам’яті.[664]Centre for Evidence-Based Medicine; Soliman R, Brassey J, Plüddemann A, et al. Does BCG vaccination protect against acute respiratory infections and COVID-19? A rapid review of current evidence. 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/covid-19/does-bcg-vaccination-protect-against-acute-respiratory-infections-and-covid-19-a-rapid-review-of-current-evidence/
Проте доказів, які б підтримували її використання при COVID-19, немає, і ВООЗ не рекомендує її з метою профілактики COVID-19.[665]World Health Organization. Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination and COVID-19: scientific brief. 2020 [internet publication].
https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-guérin-(bcg)-vaccination-and-covid-19
Бемцентиніб
Експериментальна мала молекула, яка інгібує AXL кіназу. Бемцентиніб попередньо продемонстрував свою роль у лікуванні раку, але також було повідомлено про його противірусну активність у доклінічних моделях, зокрема активність проти SARS-CoV-2. Це був перший кандидат, обраний у межах дослідження Accelerating COVID-19 Research and Development (ACCORD) Великобританії.[666]Department of Health and Social Care. COVID-19 treatments could be fast-tracked through new national clinical trial initiative. 2020 [internet publication].
https://www.gov.uk/government/news/covid-19-treatments-could-be-fast-tracked-through-new-national-clinical-trial-initiative
Набір нових пацієнтів у дослідження було завершено у зв’язку зі зменшенням кількості нових випадків COVID-19 у Великобританії. Пацієнти, які вже увійшли в дослідження, продовжать лікування згідно з протоколом дослідження.
Антагоністи рецепторів ангіотензину-ІІ
Антагоністи рецепторів ангіотензину-ІІ, як-от лосартан, досліджуються як потенційні засоби терапії, оскільки вважається, що рецептор ангіотензинперетворювального ферменту-2 (АПФ2) є основним місцем прикріплення вірусу.[667]Gurwitz D. Angiotensin receptor blockers as tentative SARS-CoV-2 therapeutics. Drug Dev Res. 2020 Mar 4 [Epub ahead of print].
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/ddr.21656
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32129518?tool=bestpractice.com
[668]ClinicalTrials.gov. Losartan for patients with COVID-19 requiring hospitalization. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04312009
[669]ClinicalTrials.gov. Losartan for patients with COVID-19 not requiring hospitalization. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04311177
Та деякі експерти вважають, що ці препарати можуть погіршити перебіг COVID-19 через надмірну експресію АПФ2 у людей, які приймають ці препарати.
Інші противірусні засоби
У пацієнтів із COVID-19 досліджуються різні противірусні препарати (у вигляді моно- та комбінованої терапії).Метааналіз виявив статистично значуще клінічне та радіологічне покращення після лікування фавіпіравіром порівняно зі стандартним лікуванням.[670]Shrestha DB, Budhathoki P, Khadka S, et al. Favipiravir versus other antiviral or standard of care for COVID-19 treatment: a rapid systematic review and meta-analysis. Virol J. 2020 Sep 24;17(1):141.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7512218/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32972430?tool=bestpractice.com
На підтримку використання уміфеновіру немає доказів.[671]Huang D, Yu H, Wang T, et al. Efficacy and safety of umifenovir for coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020 Jul 3 [Epub ahead of print].
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.26256
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32617989?tool=bestpractice.com
Потрійна терапія інтерфероном бета-1b, лопінавіром/рітонавіром та рибавірином перевірялася у госпіталізованих пацієнтів з COVID-19 на 2-й фазі невеликого відкритого рандомізованого дослідження. Пацієнти, які отримували потрійну терапію, мали значно коротший середній час до негативного результату з назофарингеального мазка, порівняно з контрольною групою (тільки лопінавір/ритонавір). На момент включення в дослідження пацієнти мали захворювання з легким та помірно тяжким перебігом.[672]Hung IF, Lung KC, Tso EY, et al. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 30;395(10238):1695-704.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7211500/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32401715?tool=bestpractice.com
Розпочато клінічні дослідження інгаляційного ремдесивіру та супутнього приймання ремдесивіру й інтерферону бета-1а.[673]National Institutes of Health. NIH clinical trial testing remdesivir plus interferon beta-1a for COVID-19 treatment begins. 2020 [internet publication].
https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-clinical-trial-testing-remdesivir-plus-interferon-beta-1a-covid-19-treatment-begins
Панель настанов Національного інституту охорони здоров’я рекомендує не застосовувати для лікування пацієнтів у тяжкому або критичному стані інтерферони, окрім як у контексті клінічних випробувань.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Антибіотики
У британському дослідженні PRINCIPLE нині оцінюють три стратегії лікування літніх людей (людей старше 65 років або людей старше 50 років із супутнім захворюванням): лише звичайне лікування; звичайне лікування плюс азитроміцин; і звичайне лікування плюс доксициклін.[674]University of Oxford. PRINCIPLE trial. 2020 [internet publication].
https://www.principletrial.org
івермектин
Івермектин, антипаразитарний лікарський засіб широкого спектру, показав себе ефективним проти SARS-CoV-2 in vitro.[675]Caly L, Druce JD, Catton MG, et al. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104787.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32251768?tool=bestpractice.com
Не зрозуміло чи досяжні у людей дози, необхідні для отримання антивірусної активності проти SARS-CoV-2.[676]Momekov G, Momekova D; medRxiv. Ivermectin as a potential COVID-19 treatment from the pharmacokinetic point of view: antiviral levels are not likely attainable with known dosing regimens. 2020 [internet publication].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.11.20061804v2
У багатьох країнах триває чимало зареєстрованих клінічних досліджень івермектину, окремо або в поєднанні з іншими ліками (наприклад, з доксицикліном, гідроксихлорохіном), для лікування та профілактики COVID-19. Необхідні подальші випробування в рандомізованих контрольованих дослідженнях. Експертна група з розробки настанов Національного інституту охорони здоров’я рекомендує не застосовувати для лікування COVID-19 івермектин, окрім як у контексті клінічних випробувань.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Вітамін С
Добавки вітаміну С показали перспективність у лікуванні вірусних інфекцій.[677]Boretti A, Banik BK. Intravenous vitamin C for reduction of cytokines storm in acute respiratory distress syndrome. PharmaNutrition. 2020 Apr 21:100190.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7172861/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32322486?tool=bestpractice.com
У деяких центрах для лікування тяжкого COVID-19 випробовують високі дози внутрішньовенного вітаміну С.[678]ClinicalTrials.gov. Vitamin C infusion for the treatment of severe 2019-nCoV infected pneumonia. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04264533
Даних на підтримку або проти застосування вітаміну С у лікуванні пацієнтів із COVID-19 отримано не було; втім, значна кількість досліджень ще триває.[679]Baladia E, Pizarro AB, Ortiz-Muñoz L, et al. Vitamin C for COVID-19: a living systematic review. Medwave. 2020 Jul 28;20(6):e7978.
https://www.medwave.cl/link.cgi/English/Original/SystReviews/7978.act
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32759894?tool=bestpractice.com
За даними панелі настанов Національного інституту охорони здоров’я, даних на користь або проти застосування вітаміну С недостатньо.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Вітамін Д
У деяких дослідженнях добавки вітаміну Д були пов’язані зі зниженим ризиком респіраторних інфекцій, таких як грип.[680]Grant WB, Lahore H, McDonnell SL, et al. Evidence that vitamin D supplementation could reduce risk of influenza and COVID-19 infections and deaths. Nutrients. 2020 Apr 2;12(4).
https://www.mdpi.com/2072-6643/12/4/988/htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32252338?tool=bestpractice.com
[681]McCartney DM, Byrne DG. Optimisation of vitamin D status for enhanced immuno-protection against Covid-19. Ir Med J. 2020 Apr 3;113(4):58.
http://imj.ie/optimisation-of-vitamin-d-status-for-enhanced-immuno-protection-against-covid-19/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32268051?tool=bestpractice.com
[682]Jakovac H. COVID-19 and vitamin D: is there a link and an opportunity for intervention? Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020 May 1;318(5):E589.
https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00138.2020
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32297519?tool=bestpractice.com
Вітамін Д досліджують у пацієнтів з COVID-19.[683]ClinicalTrials.gov. Vitamin D on prevention and treatment of COVID-19 (COVITD-19). 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04334005
[684]ClinicalTrials.gov. COVID-19 and vitamin D supplementation: a multicenter randomized controlled trial of high dose versus standard dose vitamin D3 in high-risk COVID-19 patients (CoVitTrial). 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04344041
Проте поки що немає доказів, щоб давати рекомендації за чи проти використання вітаміну Д з метою профілактики чи лікування COVID-19.[685]Centre for Evidence-Based Medicine; Lee J, van Hecke O, Roberts N. Vitamin D: a rapid review of the evidence for treatment or prevention in COVID-19. 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/covid-19/vitamin-d-a-rapid-review-of-the-evidence-for-treatment-or-prevention-in-covid-19/
Пілотне рандомізоване контрольоване дослідження виявило, що високі дози кальцифедіолу, аналогу вітаміну D3, значно знижують потребу в лікуванні в інтенсивній терапії у госпіталізованих пацієнтів і можуть покращити клінічні результати лікування.[686]Castillo ME, Entrenas Costa LM, Vaquero Barrios JM, et al. Effect of calcifediol treatment and best available therapy versus best available therapy on intensive care unit admission and mortality among patients hospitalized for COVID-19: a pilot randomized clinical study. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020 Aug 29;105751.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7456194/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32871238?tool=bestpractice.com
Національний інститут здоров’я і досконалості медичної допомоги Великобритнії стверджує, що доки немає доказів на підтримку прийому вітаміну Д спеціально з метою профілактики або лікування COVID-19, всім людям рекомендовано приймати щоденно добавки вітаміну Д, оскільки уряд Великобританії радить підтримувати здоров’я кістково-м’язової системи протягом пандемії, особливо якщо вони недостатньо перебувають під сонячним промінням унаслідок використання засобів захисту або самоізоляції.[687]National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid evidence summary: vitamin D for COVID-19. 2020 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/advice/es28/chapter/Key-messages
За даними панелі настанов Національного інституту охорони здоров’я, даних на користь або проти застосування вітаміну D недостатньо.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Пробіотики
Дедалі більше доказів того, що дисбіоз кишківника відіграє роль у патогенезі COVID-19.[304]Dhar D, Mohanty A. Gut microbiota and Covid-19- possible link and implications. Virus Res. 2020 May 13;285:198018.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168170220304603?via%3Dihub
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32430279?tool=bestpractice.com
[305]Zuo T, Zhang F, Lui GCY, et al. Alterations in gut microbiota of patients with COVID-19 during time of hospitalization. Gastroenterology. 2020 May 19 [Epub ahead of print].
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)34701-6/pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32442562?tool=bestpractice.com
[306]Gu S, Chen Y, Wu Z, et al. Alterations of the gut microbiota in patients with COVID-19 or H1N1 influenza. Clin Infect Dis. 2020 Jun 4 [Epub ahead of print].
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32497191?tool=bestpractice.com
Пробіотики можуть бути додатковим підходом для профілактики або лікування ураження слизових оболонок або запалення шляхом модуляції мікробіоти кишківника; проте необхідні подальші дослідження.[688]Mak JWY, Chan FKL, Ng SC. Probiotics and COVID-19: authors' reply. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Aug;5(8):722-3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7357987/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32673605?tool=bestpractice.com
Традиційна китайська медицина
Для лікування пацієнтів із COVID-19 у Китаї застосовували засоби китайської традиційної медицини відповідно до локальних настанов та як складові клінічних досліджень.[689]Yang Y, Islam MS, Wang J, et al. Traditional Chinese medicine in the treatment of patients infected with 2019-new coronavirus (SARS-CoV-2): a review and perspective. Int J Biol Sci. 2020 Mar 15;16(10):1708-17.
https://www.ijbs.com/v16p1708.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32226288?tool=bestpractice.com
Гіпербарична оксигенація
Попередні докази свідчать, що гіпербарична киснева терапія успішно використовувалася для лікування пацієнтів із тяжким COVID-19 за тяжкої гіпоксії, стан яких погіршувався.[690]Harch PG. Hyperbaric oxygen treatment of novel coronavirus (COVID-19) respiratory failure. Med Gas Res. Apr-Jun 2020;10(2):61-2.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32541128?tool=bestpractice.com
[691]Thibodeaux K, Speyrer M, Raza A, et al. Hyperbaric oxygen therapy in preventing mechanical ventilation in COVID-19 patients: a retrospective case series. J Wound Care. 2020 May 1;29(sup5a):S4-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32412891?tool=bestpractice.com
Нині учасників дослідження набирають.[692]ClinicalTrials.gov. Hyperbaric oxygen for COVID-19 patients. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04332081
[693]ClinicalTrials.gov. Safety and efficacy of hyperbaric oxygen for ARDS in patients with COVID-19 (COVID-19-HBO). 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04327505
Оксид азоту
Дослідження вказують, що оксид азоту може допомогти зменшити інфекції дихальної системи за рахунок інактивації вірусів та інгібування їх реплікації в епітеліальних клітинах.[694]Martel J, Ko YF, Young JD, et al. Could nasal nitric oxide help to mitigate the severity of COVID-19? Microbes Infect. 2020 May 6 [Epub ahead of print].
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1286457920300800?via%3Dihub
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32387333?tool=bestpractice.com
FDA дозволило застосування інгаляційного оксиду азоту, щоб його можна було дослідити у 3-й фазі дослідження 500 пацієнтів із COVID-19. Учасників інших досліджень нині набирають.
Авіптаділ
Синтетична форма вазоактивного кишкового пептиду (також відомого як RLF-100) отримала протокол розширеного доступу (що робить лікування доступним для пацієнтів, які використовували схвалені методи лікування і не відповідають вимогам включення в це клінічне дослідження авіптадилу) та прискорену реєстрацію від FDA для лікування дихальної недостатності у пацієнтів із COVID- 19. Внутрішньовенна та інгаляційна форма наразі перебуває у фазах 2 та 3 клінічних досліджень у США.[695]ClinicalTrials.gov. Intravenous aviptadil for critical COVID-19 with respiratory failure (COVID-AIV). 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04311697
[696]ClinicalTrials.gov. Inhaled aviptadil for the treatment of non-acute lung injury in COVID-19 (AVINALI). 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04360096
На основі результатів малого дослідження випадок-контроль виробник подав запит на екстрений дозвіл на застосування від FDA для лікування пацієнтів із критичним захворюванням та дихальної недостатності, які випробували всі затверджені методи лікування.[697]NeuroRx. NeuroRx submits request for emergency use authorization for RLF-100™ (aviptadil) in the treatment of patients with critical COVID-19 and respiratory failure who have exhausted approved therapy. 2020 [internet publication].
https://www.neurorxpharma.com/press-releases/neurorx-submits-request-for-emergency-use-authorization-for-rlf-100-aviptadil-in-the-treatment-of-patients-with-critical-covid-19-and-respiratory-failure-who-have-exhausted-approved-therapy/
ікатибант
Селективні антагоністи рецепторів брадикініну В2. Мале дослідження випадок-контроль за участю 9 людей виявило зв’язок між призначенням ікатибанту та покращенням оксигенації, припускаючи, що призначення на початкових стадіях захворювання, коли пацієнт гіпоксичний, може бути корисним. Стратегії лікування, спрямовані на калікреїн-кінінову систему , вимагають подальших випробувань у рандомізованих дослідженнях на пацієнтах із COVID-19.[698]van de Veerdonk FL, Kouijzer IJE, de Nooijer AH, et al. Outcomes associated with use of a kinin B2 receptor antagonist among patients with COVID-19. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2017708.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2769237
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32789513?tool=bestpractice.com
Традіпітант
Антагоніст нейрокініну 1 досліджують для лікування нейрогенного запалення легень, вторинного до інфекції SARS-CoV-2. Проміжний аналіз дослідження ODYSSEY виявив, що стан госпіталізованих пацієнтів покращувався швидше порівняно з плацебо, якщо вони отримували лікування традіпітаном. Дослідження триває.[699]Vanda Pharmaceuticals Inc. Vanda Pharmaceuticals' interim analysis from ODYSSEY study shows tradipitant may accelerate clinical improvement in patients with COVID-19 pneumonia. 2020 [internet publication].
https://vandapharmaceuticalsinc.gcs-web.com/node/14256/pdf
[700]ClinicalTrials.gov. ODYSSEY: a study to investigate the efficacy of tradipitant in treating severe or critical COVID-19 infection. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04326426