Новітні методи лікування

Експериментальні методи лікування

Експериментальні методи лікування гарячки Ебола зараз знаходяться на стадії розробки; однак, поки вони ще не були повністю протестовані на безпечність та ефективність використання.[147][148][149] Так як ця сфера швидко розвивається, необхідно звертатися до останніх настанов Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ). World Health Organization (WHO): Ebola R&D landscape of clinical candidates and trials external link opens in a new window FDA працює, щоб допомогти прискорити розробку та доступність медичних продуктів. US Food and Drug Administration: Ebola response updates from FDA external link opens in a new window

Вакцина rVSV-ZEBOV

rVSV-ZEBOV (також відома як rVSV-ZEBOV-GP або V920) – це живий ослаблений вірус везикулярного стоматиту, в якому 1 з генів замінено геном вірусу Ебола. Дослідження фази І підтвердили безпечність цієї вакцини, хоча біль у суглобах вважають частою побічною дією, що проходить без лікування.[150][151][152][153] Дослідження STRIVE (Sierra Leone Trial to Introduce a Vaccine against Ebola), що є комбінованим клінічним дослідженням ІІ та ІІІ фази, в якому оцінюють безпеку та ефективність rVSV-ZEBOV, продемонструвало відсутність випадків лихоманки Ебола у 7998 вакцинованих учасників.[154] У Гвінеї було проведено відкрите дослідження з кластерною рандомізацією та кільцевою вакцинацією, в якому проводили вакцинацію контактів підозрюваного випадку Ебола шляхом одноразового введення внутрішньом’язової дози rVSV-ZEBOV. Пацієнти у групі лікування отримували вакцину негайно, тим часом у контрольній групі вакцинацію проводили із затримкою в 21 день. У дослідженні було виявлено, що rVSV-ZEBOV має високу захисну ефективність. У жодного з пацієнтів, які отримували вакцину, не розвивалася інфекція, спричинена вірусом Ебола, через 10 чи більше днів після рандомізації у групу невідкладного лікування; втім, у невакцинованих пацієнтів у групі порівняння спостерігали випадки захворювання.[155] Вакцина отримала статус PRIME від Європейської медичної агенції та визнання як терапія прориву від FDA. rVSV-ZEBOV застосовували під час спалахів 2018 року в Демократичній Республіці Конго.[156][157]

Фавіпіравір

Раніше відомий як Т-705, фавіпіравір є експериментальним антивірусним препаратом, який селективно інгібує вірусну РНК-залежну РНК-полімеразу. Ефективний проти вірусів грипу, вірусу Західного Нілу, вірусу жовтої лихоманки, вірусу ящура, а також інших флавівірусів, аренавірусів, буньявірусів та альфавірусів. Препарат нині затверджений в Японії для лікування пандемій грипу, але, як було встановлено на моделях мишей, є ефективним проти вірусу Ебола.[158] У Гвінеї у дослідженнях фази ІІ серед людей застосовували вищі дози, ніж під час лікування грипу. У багатоцентровому нерандомізованому дослідженні JIKI, проведеному в Гвінеї у 2014–2015 роках, було виявлено хорошу переносність у разі застосування більш високих доз в умовах низького забезпечення ресурсами, а також потенційні переваги у пацієнтів із низьким вірусним навантаженням.[159] Фавіпіравір застосовували під час спалахів 2018 року в Демократичній Республіці Конго.

Ремдесивір (GS-5734)

Пролікарський препарат-аналог аденінових нуклеотидів, який характеризується потужною дією проти різних філовірусів у моделях з інфікованими клітинами приматів. Первинні дослідження показали чудову ефективність під час лікування нижчих приматів, інфікованих вірусом Ебола.[160] Його застосовували у Великій Британії у випадках пізнього рецидиву лихоманки Ебола з менінгоенцефалітом. Пацієнт одужав після 14-денного курсу лікування в поєднанні з високими дозами кортикостероїдів. Продукт, ймовірно, є перспективним агентом для подальших досліджень. Ремдесивір застосовували під час спалахів 2018 року в Демократичній Республіці Конго.

ZMapp

Експериментальна комбінація з 3 гуманізованих моноклональних антитіл була сфокусована на 3 епітопах глікопротеїнів вірусу Ебола, розроблених для біосинтезу в рослинах тютюну.[147][161][162] Встановлено, що ZMapp має захисну дію, коли призначається нижчим приматам через 24-48 годин після інфікування. Інше дослідження показало здатність препарату рятувати життя приматів, за виключенням людини, за умови початку лікування в період до 5 днів після інфікування.[163] У рандомізованому контрольованому дослідженні 72 пацієнтів у медичних центрах у Ліберії, Сьєрра-Леоне, Гвінеї та США було виявлено, що, попри те, що застосування ZMapp у поєднанні з чинним стандартом лікування було більш ефективним порівняно зі стандартом лікування окремо, результати не відповідають попередньо встановленому статистичному порогу ефективності, тож потрібне подальше дослідження.[164] У цьому дослідженні не було виявлено значних проблем, пов’язаних з безпекою, і лише один серйозний небажаний ефект (артеріальна гіпертензія), який був пов’язаний з інфузією. ZMapp застосовували під час спалахів 2018 року в Демократичній Республіці Конго. REGN3470-3471-3479, інше поєднання трьох моноклональних антитіл, дія яких спрямована проти різних епітопів глікопротеїну вірусу Ебола, також було затверджене для застосування під час останнього спалаху.

mAb114

Дія моноклонального антитіла людини IgG1 спрямована на глікопротеїн Zaire ebolavirus. Його було виділено у людини, яка вижила після спалаху в місті Кіквіт (Демократична Республіка Конго) у 1995 році, та розроблено Національними інститутами охорони здоров’я у США, де нині проводять перше клінічне дослідження фази І у людей, в якому вивчають безпеку та переносимість.[165] Застосовують одноразово; утім, дані щодо ефективності у людини ще не отримані. mAb114 використовували під час спалахів 2018 року в Демократичній Республіці Конго.

Інші вакцини

Кандидатна вакцина, що використовує стратегію «прайм-буст» для підвищення рівня імуногенності і передбачає використання 2 різних вірусних векторів, які вводять як окремі дози (Ad26-EBOV і MVA-EBOV), пройшла клінічні випробування фази І у Великій Британії.[166][167] ChAd3-ZEBOV є отриманим від шимпанзе вектором аденовірусу з уведеним геном вірусу Ебола. У рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні фази ІІ було виявлено, що відповідь антитіл на вакцинацію із застосуванням ChAd3-ZEBOV або rVSV-ZEBOV спостерігали у 71–84% осіб, які отримали активну вакцину, проти 3% осіб, які отримали плацебо, протягом 1 місяця. Відповідь зазвичай зберігалася протягом 12 місяців.[168]

TKM-100802 (siRNA)

Також відома як TKM-Ебола. Складається з поєднання малих інтерферувальних РНК, які діють на полімеразу-L РНК вірусу Ебола, сформовану за технологією ліпідних наночастинок. Показала свою захисну дію у нижчих приматів, а також ефективність проти вірусу Марбург морських свинок та мавп.[161][169][170][171] FDA дозволило розширене використання даного препарату згідно з Investigational New Drug application (IND). При використанні протоколів дій у надзвичайних ситуаціях препарат призначався малій кількості пацієнтів.[136][147] Однак, дослідження фази ІІ, розпочате у березні 2015 року в Сьєрра-Леоне, до якого було залучено 19 пацієнтів, було припинене в червні 2015 року з причини відсутності клінічних переваг.[172]

ZMab

Експериментальний продукт, розроблений Національною лабораторією мікробіології (Вінніпег, Канада) з допомогою Public Health Agency of Canada, який складається з 3 моноклональних антитіл, дія яких направлена проти глікопротеїну оболонки вірусу Ебола. Не відповідаючи стандартам належної виробничої практики (GMP), він використовувався на деяких пацієнтах за певних обставин. В звітах висловлювалась стурбованість швидкою появою стійких вірусних мутантів вірусу Ебола у приматів з уповільненою смертю після лікування з використанням моноклональних антитіл, підкреслюючи важливість детального моніторингу будь-яких пацієнтів, які лікуються з використанням даних продуктів.[173]

MIL-77

Містить 3 моноклональні антитіла, отримані в Китаї з культур клітинних ліній яєчників китайського хом'яка (CHO). Цей експериментальний препарат використовувався у двох пацієнтів з Британії, які обоє вижили.[174]

BCX-4430

Експериментальний аналог аденозину, який, як встановлено, є ефективним проти вірусу Ебола у гризунів. Вважається, що його механізм дії полягає в інгібуванні вірусної РНК-залежної РНК-полімерази. Даний продукт активно діє проти флавовірусів, буанівірусів, аренавірусів та параміксовірусів. Продукт показав свою захисну дію у нижчих приматів та гризунів, навіть при введенні через 48 годин після інфікування.[175] Зараз проходить дослідження з безпеки фази І.

FX06

Один пацієнт у важкому стані в Німеччині успішно отримав 3 дози FX06, фібрин-пептиду, на додаток до замісної ниркової терапії та високоякісної інтенсивної терапії.[113] Даний продукт зараз проходить оцінювання на моделях тварин як потенційний медичний препарат для лікування сепсису з синдромом збільшення проникності судинної стінки. Даний продукт також був оцінений на людях як потенційний спосіб лікування для запобігання реперфузійному пошкодженню після серцевої реваскуляризації без серйозних негативних побічних ефектів.[176][177] Продукт призначався 2 пацієнтам; однак, поки не можна зробити ніяких висновків.

AVI-7537

Продукт складається з десенсибілізувальних фосфодіамідат-морфоліно олігомерів (PMO), дія якого націлена на ген VP24 вірусу Ебола. Показано, що даний продукт сприяє виживанню інфікованих не людиноподібних приматів.[178] AVI-6002 є експериментальним продуктом, який складається з 2 PMO (AV-7537 та AV-7539, дія яких спрямована на ген VP35). AV-6002 пройшов клінічні дослідження фази І.[136][147][179]

Інтерферони

Інтерферони використовувалися в минулому, але мають неперевірену ефективність.[136] Дослідження фази ІІ наразі ведеться з обмеженою кількістю пацієнтів.

Бринцидофовір

Раніше відомий як CMX-001, бринцидофовір є експериментальним антивірусним препаратом, який зараз проходить клінічні дослідження фази ІІІ і який використовується для лікування цитомегаловірусної та аденовірусної інфекцій. Також препарат показує активність проти вірусу Ебола in vitro.[136][147][180] Як заявив виробник, компанія більше не буде брати участь в клінічних дослідженнях препарату для лікування хвороби, спричиненої вірусом Ебола, з причини зниження кількості випадків інфікування вірусом у Ліберії, тоді як препарат втратив свій пріоритет при використанні в процесі лікування хвороби, спричиненої вірусом Ебола.[181]

Інші лікарські засоби

Терапевтичні засоби, які використовуються при лікуванні інших захворювань, а саме кломіфен і хлорохін, інгібують процес взаємодії вірусу Ебола з клітинами людини в моделях, але зараз не зареєстровано жодних клінічних досліджень. Аміодарон показує здатність інгібувати входження в клітини філовірусу, а також був використаний в одному з медичних центрів в Сьєрра-Леоне.[148][182][183] Аторвастатин плюс ірбесартан з чи без кломіфену використовувався для лікування деяких пацієнтів в Сьєрра-Леоне; однак, на даний час клінічна інформація недоступна. Аптамери (молекули ДНК чи РНК, вибрані in vitro, які мають здатність до зв’язування широкого спектру нуклеїнових та ненуклеїнових кислотних молекул з високим рівнем спорідненості та специфічності) вивчаються на предмет використання для лікування хвороби, спричиненої вірусом Ебола.[184] Інгібітори малих молекул інфекції вірусу Ебола також вивчаються на даний момент.[185] ВООЗ надає пріоритет тестуванням протималярійного препарату амодіакуіну на нелюдиноподібних приматах. Спеціально сконфігурована експериментальна комплексна РНК, ринтатолімод, показала позитивні результати проти вірусу Ебола на моделі тварин.

Використання цього контенту підпадає під нашу відмову від відповідальності