Природное клиническое течение лихорадки Эбола заметно варьирует среди различных видов вирусов и в зависимости от уровня доступной поддерживающей терапии. Видом, вызывающим наибольшее количество смертей, является Zaire ebolavirus с зарегистрированным коэффициентом смертности до 90%. Средний уровень летальности в большинстве лечебных центров в Западной Африке в 2014 году составил приблизительно 50%, хотя во время вспышек в прошлом показатели варьировали от 25 до 90%.[2]World Health Organization. Ebola virus disease fact sheet. February 2018 [internet publication].
https://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs103/en/
Большинство эпидемий происходили в условиях ограниченных ресурсов, которые обеспечивали лишь очень низкий уровень поддерживающей терапии, поэтому процент смертельных случаев в результате болезни в других условиях мог быть < 40%.[94]Fowler RA, Fletcher T, Fischer WA 2nd, et al. Caring for critically ill patients with Ebola virus disease. Perspectives from West Africa. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):733-7.
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.201408-1514CP#.VEe1OvldWnA
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25166884?tool=bestpractice.com
Дети младшего возраста (< 5 лет) и взрослые старше 40 лет имеют более высокий уровень смертности в сравнении с подростками и взрослыми более молодого возраста. У женщин показатели уровня выживания немного лучше по сравнению с мужчинами.[184]WHO Ebola Response Team. Ebola virus disease among male and female persons in West Africa. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):96-8.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1510305
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26736011?tool=bestpractice.com
Высокая вирусная нагрузкой, острое поражение почек и неврологические проблемы также являются прогностическими факторами неблагоприятного исхода болезни.[18]WHO Ebola Response Team. Ebola virus disease in West Africa: the first 9 months of the epidemic and forward projections. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1481-95.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411100#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25244186?tool=bestpractice.com
[6]Leroy EM, Gonzalez JP, Baize S. Ebola and Marburg haemorrhagic fever viruses: major scientific advances, but a relatively minor public health threat for Africa. Clin Microbiol Infect. 2011 Jul;17(7):964-76.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1469-0691.2011.03535.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21722250?tool=bestpractice.com
[20]Bah EI, Lamah MC, Fletcher T, et al. Clinical presentation of patients with Ebola virus disease in Conakry, Guinea. N Engl J Med. 2015 Jan 1;372(1):40-7.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411249#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25372658?tool=bestpractice.com
[21]Chertow DS, Kleine C, Edwards JK, et al. Ebola virus disease in West Africa - clinical manifestations and management. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2054-7.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1413084
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25372854?tool=bestpractice.com
[22]Schieffelin JS, Shaffer JG, Goba A, et al; KGH Lassa Fever Program; Viral Hemorrhagic Fever Consortium; WHO Clinical Response Team. Clinical illness and outcomes in patients with Ebola in Sierra Leone. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2092-100.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411680#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25353969?tool=bestpractice.com
[80]Mupere E, Kaducu OF, Yoti Z. Ebola haemorrhagic fever among hospitalised children and adolescents in northern Uganda: epidemiologic and clinical observations. Afr Health Sci. 2001 Dec;1(2):60-5.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2141551/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12789118?tool=bestpractice.com
[81]Peacock G, Uyeki TM, Rasmussen SA. Ebola virus disease and children: what pediatric health care professionals need to know. JAMA Pediatr. 2014 Dec;168(12):1087-8.
https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/1918461
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25325785?tool=bestpractice.com
[93]McElroy AK, Erickson BR, Flietstra TD, et al. Biomarker correlates of survival in pediatric patients with ebola virus disease. Emerg Infect Dis. 2014 Oct;20(10):1683-90.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/20/10/14-0430_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25279581?tool=bestpractice.com
[121]Olupot-Olupot P. Ebola in children: epidemiology, clinical features, diagnosis and outcomes. Pediatr Infect Dis J. 2015 Mar;34(3):314-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25522340?tool=bestpractice.com
[122]Herberg JA, Emonts M, Jacobs M, et al. UK preparedness for children with Ebola infection. Arch Dis Child. 2015 May;100(5):421-3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25694613?tool=bestpractice.com
[123]Eriksson CO, Uyeki TM, Christian MD, et al. Care of the child with Ebola virus disease. Pediatr Crit Care Med. 2015 Feb;16(2):97-103.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25647119?tool=bestpractice.com
Не экспериментальное исследование по данным наблюдения вспышки 1995 года показало значительный спад процента смертельных случаев в результате болезни с 93% до 69% в период между начальной и терминальной стадией вспышки.[185]Sadek RF, Khan AS, Stevens G, et al. Ebola hemorrhagic fever, Democratic Republic of the Congo, 1995: determinants of survival. J Infect Dis. 1999 Feb;179 Suppl 1:S24-7.
https://jid.oxfordjournals.org/content/179/Supplement_1/S24.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9988161?tool=bestpractice.com
Это указывает на то, что более поздние случаи распознавались раньше и, возможно, была предоставлена медицинская помощь более высокого качества.
Беременные с этим заболеванием имеют более высокую частоту выкидышей, к тому же инфекция часто является летальной для этих женщин.[21]Chertow DS, Kleine C, Edwards JK, et al. Ebola virus disease in West Africa - clinical manifestations and management. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2054-7.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1413084
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25372854?tool=bestpractice.com
[144]Mupapa K, Mukundu W, Bwaka MA, et al. Ebola hemorrhagic fever and pregnancy. J Infect Dis. 1999 Feb;179 Suppl 1:S11-2.
https://jid.oxfordjournals.org/content/179/Supplement_1/S11.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9988157?tool=bestpractice.com
[145]Jamieson DJ, Uyeki TM, Callaghan WM, et al. What obstetrician-gynecologists should know about Ebola: a perspective from the Centers for Disease Control and Prevention. Obstet Gynecol. 2014 Nov;124(5):1005-10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25203368?tool=bestpractice.com
[146]Association of Women's Health, Obstetric and Neonatal Nurses. Ebola: caring for pregnant and postpartum women and newborns in the United States: AWHONN practice brief number 3. J Obstet Gynecol Neonat Nurs. 2015 Jan-Feb;44(1):164-5
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1552-6909.12518/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25421426?tool=bestpractice.com
Ожидаются данные по влиянию ВИЧ-инфекции на прогноз заболевания. Результаты одного из исследований позволяют предположить, что инфекция GB вирусом С (вирусом гепатита G), иммуномодулирующим пегивирусом, который присутствует у почти 28% жителей Западной Африки, ассоциируется с более высоким уровнем выживания при поражении острой геморрагической лихорадкой Эбола.[186]Lauck M, Bailey AL, Andersen KG, et al. GB virus C co-infections in West African Ebola patients. J Virol. 2015 Feb;89(4):2425-9.
https://jvi.asm.org/content/89/4/2425.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25473056?tool=bestpractice.com
Течение инфекции
Пациенты, которые умирают, как правило, демонстрируют развернутую клиническую картину на ранней стадии инфекции, при этом смерть обычно происходит вследствие шока и полиорганной недостаточности, что наиболее часто происходит в период между 6-м и 16-м днем развития инфекции.[6]Leroy EM, Gonzalez JP, Baize S. Ebola and Marburg haemorrhagic fever viruses: major scientific advances, but a relatively minor public health threat for Africa. Clin Microbiol Infect. 2011 Jul;17(7):964-76.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1469-0691.2011.03535.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21722250?tool=bestpractice.com
[13]McElroy AK, Erickson BR, Flietstra TD, et al. Ebola hemorrhagic fever: novel biomarker correlates of clinical outcome. J Infect Dis. 2014 Aug 15;210(4):558-66.
https://jid.oxfordjournals.org/content/210/4/558.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24526742?tool=bestpractice.com
[14]Mahanty S, Bray M. Pathogenesis of filoviral haemorrhagic fevers. Lancet Infect Dis. 2004 Aug;4(8):487-98.
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(04)01103-X/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15288821?tool=bestpractice.com
[15]Yan T, Mu J, Qin E, et al. Clinical characteristics of 154 patients suspected of having Ebola disease in the Ebola holding centre of Jui government hospital in Sierra Leone during the 2014 Ebola outbreak. Eur J Microbiol Infect Dis. 2015 Oct;34(10):2089-95.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26223324?tool=bestpractice.com
У пациентов, которым, в конечном итоге, удается выздороветь, проявляются отдельные приступы лихорадки в течение нескольких дней, при этом улучшение обычно наблюдается, примерно, с 6 до 11 дня.[93]McElroy AK, Erickson BR, Flietstra TD, et al. Biomarker correlates of survival in pediatric patients with ebola virus disease. Emerg Infect Dis. 2014 Oct;20(10):1683-90.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/20/10/14-0430_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25279581?tool=bestpractice.com
Прогностические показатели
Исследования по данным наблюдения показали, что у пациентов со смертельной болезнью развиваются осложнения инфекции (например, упадок сил, притупление болевой чувствительности (прекоматозное состояние), гипотензия, неврологические нарушения) на более ранней стадии в ходе заболевания по сравнению с пациентами, которые выжили, с медианой уровня выживания в 9 дней от начала появления симптомов.[6]Leroy EM, Gonzalez JP, Baize S. Ebola and Marburg haemorrhagic fever viruses: major scientific advances, but a relatively minor public health threat for Africa. Clin Microbiol Infect. 2011 Jul;17(7):964-76.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1469-0691.2011.03535.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21722250?tool=bestpractice.com
[13]McElroy AK, Erickson BR, Flietstra TD, et al. Ebola hemorrhagic fever: novel biomarker correlates of clinical outcome. J Infect Dis. 2014 Aug 15;210(4):558-66.
https://jid.oxfordjournals.org/content/210/4/558.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24526742?tool=bestpractice.com
Острое поражение почек и более высокая вирусная нагрузка коррелируют как с неблагоприятным исходом, так и с повышенным уровнем смертности.[20]Bah EI, Lamah MC, Fletcher T, et al. Clinical presentation of patients with Ebola virus disease in Conakry, Guinea. N Engl J Med. 2015 Jan 1;372(1):40-7.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411249#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25372658?tool=bestpractice.com
[21]Chertow DS, Kleine C, Edwards JK, et al. Ebola virus disease in West Africa - clinical manifestations and management. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2054-7.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1413084
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25372854?tool=bestpractice.com
[22]Schieffelin JS, Shaffer JG, Goba A, et al; KGH Lassa Fever Program; Viral Hemorrhagic Fever Consortium; WHO Clinical Response Team. Clinical illness and outcomes in patients with Ebola in Sierra Leone. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2092-100.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411680#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25353969?tool=bestpractice.com
[61]Sanchez A, Lukwiya M, Bausch D, et al. Analysis of human peripheral blood samples from fatal and nonfatal cases of Ebola (Sudan) hemorrhagic fever: cellular responses, virus load, and nitric oxide levels. J Virol. 2004 Oct;78(19):10370-7.
https://jvi.asm.org/content/78/19/10370.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15367603?tool=bestpractice.com
[89]World Health Organization. Laboratory diagnosis of Ebola virus disease: interim guidance. September 2014 [internet publication].
https://apps.who.int/iris/bitstream/10665/134009/1/WHO_EVD_GUIDANCE_LAB_14.1_eng.pdf
[91]Towner JS, Rollin PE, Bausch DG, et al. Rapid diagnosis of Ebola hemorrhagic fever by reverse transcription-PCR in an outbreak setting and assessment of patient viral load as a predictor of outcome. J Virol. 2004 Apr;78(8):4330-41.
https://jvi.asm.org/content/78/8/4330.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15047846?tool=bestpractice.com
Биомаркеры, как прогностические показатели, требуют дальнейшего изучения.[13]McElroy AK, Erickson BR, Flietstra TD, et al. Ebola hemorrhagic fever: novel biomarker correlates of clinical outcome. J Infect Dis. 2014 Aug 15;210(4):558-66.
https://jid.oxfordjournals.org/content/210/4/558.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24526742?tool=bestpractice.com
[74]Hunt L, Gupta-Wright A, Simms V, et al. Clinical presentation, biochemical, and haematological parameters and their association with outcome in patients with Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Nov;15(11):1292-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26271406?tool=bestpractice.com
[93]McElroy AK, Erickson BR, Flietstra TD, et al. Biomarker correlates of survival in pediatric patients with ebola virus disease. Emerg Infect Dis. 2014 Oct;20(10):1683-90.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/20/10/14-0430_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25279581?tool=bestpractice.com
Выздоровление и реконвалесценция
Пациенты, переживают вторую неделю инфекции, имеют > 75% шансов выжить.[16]Kortepeter MG, Bausch DG, Bray M. Basic clinical and laboratory features of filoviral hemorrhagic fever. J Infect Dis. 2011 Nov;204 Suppl 3:S810-6.
https://jid.oxfordjournals.org/content/204/suppl_3/S810.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987756?tool=bestpractice.com
Пациентов, как правило, выписывают из изолятора при возможности переведения их на амбулаторное лечение, самостоятельное лечение – при отсутствии значительных симптомов (например, диареи, рвоты, кровотечения) и при наличии 2-х отрицательных результатов полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) на вирус Эбола, образцы для которых были взяты с перерывом в 48 часов.[89]World Health Organization. Laboratory diagnosis of Ebola virus disease: interim guidance. September 2014 [internet publication].
https://apps.who.int/iris/bitstream/10665/134009/1/WHO_EVD_GUIDANCE_LAB_14.1_eng.pdf
Выделение вируса со сперматозоидами может продолжаться до 9 месяцев после выздоровления.[40]Bausch DG, Towner JS, Dowell SF, et al. Assessment of the risk of Ebola virus transmission from bodily fluids and fomites. J Infect Dis. 2007 Nov 15;196 Suppl 2:S142-7.
https://jid.oxfordjournals.org/content/196/Supplement_2/S142.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17940942?tool=bestpractice.com
[41]Emond RT, Evans B, Bowen ET, et al. A case of Ebola virus infection. Br Med J. 11977 Aug 27;2(6086):541-4.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1631428/pdf/brmedj00478-0011.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/890413?tool=bestpractice.com
[42]Rowe AK, Bertolli J, Khan AS, et al. Clinical, virologic, and immunologic follow-up of convalescent Ebola hemorrhagic fever patients and their household contacts, Kikwit, Democratic Republic of the Congo. Commission de Lutte contre les Epidémies à Kikwit. J Infect Dis. 1999 Feb;179 Suppl 1:S28-35.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9988162?tool=bestpractice.com
[187]Deen GF, Broutet N, Xu W, et al. Ebola RNA persistence in semen of Ebola virus disease survivors - final report. N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1428-37.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1511410
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26465681?tool=bestpractice.com
[44]Rogstad KE, Tunbridge A. Ebola virus as sexually transmitted infection. Curr Opin Infect Dis. 2015 Feb;28(1):83-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25501666?tool=bestpractice.com
[45]Sonnenberg P, Field P. Sexual and mother-to-child transmission of Ebola virus in the post-convalescent period. Clin Infect Dis. 2015 Mar 15;60(6):974-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25501984?tool=bestpractice.com
[47]Crozier I. Ebola virus RNA in the semen of male survivors of Ebola virus disease: the uncertain gravitas of a privileged persistence. J Infect Dis. 2016 Nov 15;214(10):1467-9.
https://jid.oxfordjournals.org/content/early/2016/05/03/infdis.jiw079.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27142203?tool=bestpractice.com
[48]Thorson A, Formenty P, Lofthouse C, et al. Systematic review of the literature on viral persistence and sexual transmission from recovered Ebola survivors: evidence and recommendations. BMJ Open. 2016 Jan 7;6(1):e008859.
https://bmjopen.bmj.com/content/6/1/e008859
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26743699?tool=bestpractice.com
[188]Soka MJ, Choi MJ, Baller A, et al. Prevention of sexual transmission of Ebola in Liberia through a national semen testing and counselling programme for survivors: an analysis of Ebola virus RNA results and behavioural data. Lancet Glob Health. 2016 Oct;4(10):e736-43.
https://thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(16)30175-9/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27596037?tool=bestpractice.com
[189]Etard JF, Sow MS, Leroy S, et al; Postebogui Study Group. Multidisciplinary assessment of post-Ebola sequelae in Guinea (Postebogui): an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):545-52.
https://thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(16)30516-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28094208?tool=bestpractice.com
Вирус обнаруживается в семенной жидкости у 62% мужчин в период от 4-х до 6-ти месяцев после выздоровления от острой инфекции.[187]Deen GF, Broutet N, Xu W, et al. Ebola RNA persistence in semen of Ebola virus disease survivors - final report. N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1428-37.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1511410
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26465681?tool=bestpractice.com
Другое исследование показало, что 63% мужчин показывали положительный результат на вирус при тестировании спермы через 12 месяцев или дольше после выздоровления, причем самый длинный интервал между выпиской из лечебного блока и сбором образцов составлял 565 дней.[188]Soka MJ, Choi MJ, Baller A, et al. Prevention of sexual transmission of Ebola in Liberia through a national semen testing and counselling programme for survivors: an analysis of Ebola virus RNA results and behavioural data. Lancet Glob Health. 2016 Oct;4(10):e736-43.
https://thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(16)30175-9/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27596037?tool=bestpractice.com
Он также был обнаружен в сперме на протяжении 548 дней после начала заболевания у 5% мужчин.[189]Etard JF, Sow MS, Leroy S, et al; Postebogui Study Group. Multidisciplinary assessment of post-Ebola sequelae in Guinea (Postebogui): an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):545-52.
https://thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(16)30516-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28094208?tool=bestpractice.com
Выделение вируса Эбола в сперму может быть прерывистым; в одном исследовании сообщалось о повторном появлении РНК вируса Эбола в сперме 30 пациентов мужского пола после двух последовательных отрицательных результатов теста.[190]PREVAIL III Study Group, Sneller MC, Reilly C, et al. A longitudinal study of Ebola sequelae in Liberia. N Engl J Med. 2019 Mar 7;380(10):924-34.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1805435
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30855742?tool=bestpractice.com
Половой путь передачи вируса от человека его половому партнеру был подтвержден геномными исследованиями в Либерии.[46]Mate SE, Kugelman JR, Nyenswah TG, et al. Molecular evidence of sexual transmission of Ebola virus. N Engl J Med. 2015 Dec 17;373(25):2448-54.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1509773#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26465384?tool=bestpractice.com
Вирус Эбола также был найден в вагинальном секрете.[49]Rodriguez LL, De Roo A, Guimard Y, et al. Persistence and genetic stability of Ebola virus during the outbreak in Kikwit, Democratic Republic of the Congo, 1995. J Infect Dis. 1999 Feb;179 Suppl 1:S170-6.
https://jid.oxfordjournals.org/content/179/Supplement_1/S170.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9988181?tool=bestpractice.com
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует, чтобы мужчинам предлагали проводить исследование семенной жидкости через 3 месяца от начала симптомов и воздерживаться от половых контактов или использовать презервативы в идеальном варианте до тех пор, пока не будут получены отрицательные результаты двух исследований семенной жидкости (или, как минимум, в течение 12-ти месяцев после устранения симптомов).[43]World Health Organization. Clinical care for survivors of Ebola virus disease: interim guidance. April 2016 [internet publication].
https://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/guidance-survivors/en/
Вирус обнаруживается в поту (до 40 дней), моче (до 30 дней), конъюнктивальной жидкости (до 22 дней), фекалиях (до 19 дней) и в грудном молоке (до 17 дней), даже при отсутствии вирусемии.[191]Chughtai AA, Barnes M, Macintyre CR. Persistence of Ebola virus in various body fluids during convalescence: evidence and implications for disease transmission and control. Epidemiol Infect. 2016 Jun;144(8):1652-60.
https://www.cambridge.org/core/journals/epidemiology-and-infection/article/persistence-of-ebola-virus-in-various-body-fluids-during-convalescence-evidence-and-implications-for-disease-transmission-and-control/5D3D2C2A4C9652C2DF813DA59185EEC2/core-reader
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26808232?tool=bestpractice.com
Пациенты, которые выживают, как правило, проходят затяжное восстановление, процесс которого характеризуется артралгией (76%–77%), утомляемостью (69%), глазными симптомами (от 14% до 60%), головной болью (48–54%), болью в брюшной полости (54%), анемией (50%), кожными заболеваниями (49%) и слуховыми симптомами (24%).[192]Mattia JG, Vandy MJ, Chang JC, et al. Early clinical sequelae of Ebola virus disease in Sierra Leone: a cross-sectional study. Lancet Infect Dis. 2016 Mar;16(3):331-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26725449?tool=bestpractice.com
[193]Scott JT, Sesay FR, Massaquoi TA, et al. Post-Ebola syndrome, Sierra Leone. Emerg Infect Dis. 2016 Apr;22(4):641-6.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/22/4/15-1302_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26983037?tool=bestpractice.com
[194]Tiffany A, Vetter P, Mattia J, et al. Ebola virus disease complications as experienced by survivors in Sierra Leone. Clin Infect Dis. 2016 Jun 1;62(11):1360-6.
https://academic.oup.com/cid/article/62/11/1360/1745263/Ebola-Virus-Disease-Complications-as-Experienced
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27001797?tool=bestpractice.com
Продольное исследование, в котором сравнивали выживших с положительным результатом на наличие антител к вирусу Эбола и близких контактов с отрицательным результатом (контрольная группа) в течение 12 месяцев, было обнаружено, что у выживших значительно чаще сообщалось о шести симптомах по сравнению с контрольной группой: частота мочеиспускания (14,7% против 3,4%) ; головная боль (47,6% против 35,6%); слабость (18,4% против 6,3%); мышечные боли (23,1% против 10,1%); потеря памяти (29,2% против 4,8%); и боли в суставах (47,5% против 17,5%). Другие выжившие также имели аномальные результаты исследования грудной клетки, живота, неврологические и скелетно-мышечные результаты по сравнению с контрольной группой.[195]PREVAIL III Study Group, Sneller MC, Reilly C, et al. A longitudinal study of Ebola sequelae in Liberia. N Engl J Med. 2019 Mar 7;380(10):924-34.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1805435
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30855742?tool=bestpractice.com
Поздние проявления в ходе процесса выздоровления встречаются редко, но могут включать орхит, миелит, паротит, панкреатит, гепатит и психоз.[17]Bwaka MA, Bonnet MJ, Calain P, et al. Ebola hemorrhagic fever in Kikwit, Democratic Republic of the Congo: clinical observations in 103 patients. J Infect Dis. 1999 Feb;179 Suppl 1:S1-7.
https://jid.oxfordjournals.org/content/179/Supplement_1/S1.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9988155?tool=bestpractice.com
Выжившие также подвержены риску увеита (переднего, заднего или панувеита), что может привести к вторичным структурным осложнениям, ухудшению зрения или слепоте.[196]Shantha JG, Yeh S, Nguyen QD. Ebola virus disease and the eye. Curr Opin Ophthalmol. 2016 Nov;27(6):538-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27585217?tool=bestpractice.com
В одном ретроспективном, неконтролируемом, кросс-секционном исследовании было установлено, что у около 28% выживших развивался Эбола-связанный увеит, а у 3% развивалась оптическая невропатия, связанная с вирусом Эбола. Из пациентов с увеитом 38,5% пациентов оказались слепыми (острота зрения > 20/400).[197]Shantha JG, Crozier I, Hayek BR, et al. Ophthalmic manifestations and causes of vision impairment in Ebola virus disease survivors in Monrovia, Liberia. Ophthalmology. 2017 Feb;124(2):170-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27914832?tool=bestpractice.com
У одного пациента, который выжил после лихорадки Эбола, появлялся острый увеит, причем жизнеспособный вирус Эбола определялся у него через 14 недель после начала развития инфекции и через 9 недель после клиренса вируса из крови.[198]Varkey JB, Shanth JG, Crozier I, et al. Persistence of Ebola virus in ocular fluid during convalescence. N Engl J Med. 2015 Jun 18;372(25):2423-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25950269?tool=bestpractice.com
[199]Chancellor JR, Padmanabhan SP, Greenough TC, et al. Uveitis and systemic inflammatory markers in convalescent phase of Ebola virus disease. Emerg Infect Dis. 2016 Feb;22(2):295-7.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/22/2/15-1416_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26812218?tool=bestpractice.com
Сообщалось также об односторонних молочных катарактах и новом поражении сетчатки после анатомического распределения аксонов зрительного нерва.[200]Steptoe PJ, Scott JT, Baxter JM, et al. Novel retinal lesion in Ebola survivors, Sierra Leone, 2016. Emerg Infect Dis. 2017 Jul;23(7):1102-9.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/23/7/16-1608_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28628441?tool=bestpractice.com
Этиология таких проявлений является неясной, но может быть связана с феноменами иммунного комплекса или персистенцией вируса Эбола в иммунно-привилегированных местах. Регулярные осмотры оставшихся в живых рекомендуются по крайней мере в течение 18-ти месяцев после выздоровления.[189]Etard JF, Sow MS, Leroy S, et al; Postebogui Study Group. Multidisciplinary assessment of post-Ebola sequelae in Guinea (Postebogui): an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):545-52.
https://thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(16)30516-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28094208?tool=bestpractice.com
Вероятно, что те, кто выжил после инфекции, приобретают пожизненный иммунитет к этому же штамму вируса Эбола. Как следствие этого, пациенты, которые выздоровели от инфекции, были неоценимы при уходе за пациентами с острыми инфекциями. Однако, наше понимание персистенции вирусов в недосягаемых для действия препаратов местах остается неполным. У одного из иностранных специалистов сферы здравоохранения возникли проявления менингоэнцефалита на фоне инфицирования вирусом Эбола (результаты ОТ-ПЦР плазмы и СМЖ были положительны на вирус Эбола) через 9 месяцев после выздоровления от тяжелой первичной геморрагической лихорадки Эбола в 2015 году.[201]Jacobs M, Rodger A, Bell DJ, et al. Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis: a case report. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):498-503.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4967715/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27209148?tool=bestpractice.com
Сообщалось также о случае возникновения энцефалита и полиартрита с поздним началом,[202]Howlett P, Brown C, Helderman T, et al. Ebola virus disease complicated by late-onset encephalitis and polyarthritis, Sierra Leone. Emerg Infect Dis. 2016 Jan;22(1):150-2.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/22/1/15-1212_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26690042?tool=bestpractice.com
также как и о возможной передаче инфекции от постоянно инфицированного выжившего в течение года после выздоровления.[203]Dokubo EK, Wendland A, Mate SE, et al. Persistence of Ebola virus after the end of widespread transmission in Liberia: an outbreak report. The Lancet Infectious Diseases. July 2018 [internet publication].
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(18)30417-1/fulltext
Возможность пролонгированной персистенции и позднего повторного проявления клинического заболевания, возможно, изменит эпидемиологический и клинический подходы к выжившим пациентам, которые страдают от дальнейших проявлений заболевания. Это также является теоретическим вопросом при лечении женщин, которые забеременели вскоре после выздоровления от острой инфекции вируса Эбола.
Те, кто выжил, и сироты тех, кто умер, во многих общинах сталкиваются с социальным отторжением и остракизмом. Это может также ассоциироваться с психологическими проблемами.[204]Locsin RC, Barnard A, Matua AG, et al. Surviving Ebola: understanding experience through artistic expression. Int Nurs Rev. 2003 Sep;50(3):156-66.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12930284?tool=bestpractice.com
[205]De Roo A, Ado B, Rose B, et al. Survey among survivors of the 1995 Ebola epidemic in Kikwit, Democratic Republic of Congo: their feelings and experiences. Trop Med Int Health. 1998 Nov;3(11):883-5.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1365-3156.1998.00322.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9855400?tool=bestpractice.com